Синдром галактореи аменореи


Синдром персистирующей галактореи-аменореи - причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром персистирующей галактореи-аменореи — это вариант гиперпролактинемического гипогонадизма, возникающий у женщин репродуктивного возраста. Проявляется опсоолигоменореей, аменореей, лактореей, бесплодием, сексуальными расстройствами, гирсутизмом. Диагностируется на основании лабораторных данных о содержании пролактина, эстрогенов, прогестинов, гормонов щитовидной железы, надпочечников, результатов КТ, МРТ турецкого седла. Для лечения применяют агонисты ДА-рецепторов, предшественники дофамина, блокаторы рецепторов серотонина. При наличии макроаденом гипофиза выполняется их хирургическое удаление или рентген-деструкция.

Общие сведения

Распространенность персистирующей галактореи-аменореи (СПГА, гиперпролактинемического гипогонадизма, синдромов Киари-Фроммеля, Форбса-Олбрайта, Аюмады-Аргонса-дель Кастильо) у женщин достигает 0,1%. Заболевают преимущественно молодые пациентки в возрасте 20-35 лет, у подростков, больных пожилого возраста расстройство диагностируется крайне редко. Как отдельное патологическое состояние СПГА был впервые описан в 1855 году австрийскими учеными Г. Киари, К. Брауном, Дж. Спатом, в 1882 году была установлена связь патологии с эндокринной несостоятельностью организма. В последние годы увеличивается число атипичных форм расстройства: с нормальной концентрацией гиперактивных форм пролактина или повышенной чувствительностью к гормону тканей молочных желез, отсутствием лактореи и аменореи при высоком содержании лактотропного гормона, обладающего низким биоэффектом, галактореей без аменореи при гиперсекреции маммотропина с малыми размерами молекулы.

Синдром персистирующей галактореи-аменореи

Причины СПГА

Расстройство развивается на фоне повышенного содержания пролактина в крови. Генез гиперпролактинемии неоднороден. Синдром галактореи может возникать при поражении любого звена нейроэндокринной регуляции, влияющей на синтез маммотропного гормона. Специалисты в сфере эндокринной гинекологии выделяют следующие группы причин, вызывающих галакторею-аменорею:

Убедительных фактов, подтверждающих наследственную природу синдрома, не выявлено. Хотя в единичных случаях гиперпролактинемия с признаками галактореи-аменореи наблюдалась у сестер, частота возникновения расстройства у родственников практически не отличается от показателей в целом по популяции. Изменения на уровне генетического аппарата также пока не обнаружены.

Патогенез

Ключевым звеном в развитии синдрома персистирующей галактореи-аменореи является усиленный гипофизарный или внегипофизарный синтез пролактина. Гиперсекреция маммотропина гипофизом вызвана снижением продукции и нарушением транспорта дофамина, тормозящего выделение лактотропного гормона, усилением синтеза VIP, выполняющего функцию пролактолиберина, гиперплазией и гиперактивностью пролактоцитов. Уровень гормона также повышается при его образовании клетками других тканей, преимущественно злокачественных опухолей. На фоне постоянной или частой транзиторной гиперпролактинемии стимулируется лактогенная функция молочных желез, нарушается циклическая секреция гонадотропинов и лютеинизирующего гормона, что приводит к угнетению клеток овариальной ткани, развитию аменореи, гипогонадизма.

Классификация

Систематизация форм СПГА, разработанная отечественными эндокринологами, основана на этиологии персистирующей галактореи. Такой подход позволяет выработать оптимальную лечебную тактику, направленную на достижение терапевтического эффекта у конкретной пациентки. Выделяют следующие варианты синдрома гиперпролактинемического гипогонадизма с лактореей-аменореей:

Симптомы СПГА

Пациентки с синдромом персистирующей галактореи-аменореи обычно жалуются на нарушенный менструальный цикл. Месячные укорочены до 1-2 дней, межменструальные промежутки превышают 35 дней, кровянистые выделения скудные, возможна вторичная аменорея. Обильные менструации наблюдаются только при вторичной персистирующей галакторее, возникшей на фоне первичного гипотиреоза. У 20% больных нерегулярность месячных отмечается с момента менархе, которое нередко наступает после 15-16 лет. Задержки месячных провоцируются тяжелыми конфликтами, длительными заболеваниями, эмоциональными переживаниями при сдаче экзаменов и в других сложных ситуациях. Аменорея часто развивается после начала интимной жизни, отмены комбинированных оральных контрацептивов, абортов, родов, полостных операций, установки ВМС.

Только у 20% пациенток первым симптомом заболевания становится транзиторная либо постоянная лакторея, которая сохраняется более 2 лет после предшествующих родов или не связана с беременностью. Интенсивность галактореи варьирует от единичных капель при сильном сдавливании до обильного, струйного выделения из сосков молокоподобного секрета при легком надавливании и его спонтанного истечения. Частой жалобой при синдроме гиперпролактинемии является первичное или вторичное бесплодие, спонтанные выкидыши на 8-10 неделях беременности. У женщин с галактореей-аменореей наблюдаются сексуальные расстройства: снижение полового влечения, аноргазмия, фригидность, диспареуния. Пациентки отмечают избыточное оволосение на лице, вокруг ареол, по белой линии живота.

При первичном гипофизарном генезе синдрома галактореи возможны головные боли мигренеподобного типа, головокружения, редко — нарушения зрения (появление искр, мелькание мушек, выпадение полей зрения). При СПГА нередки эмоциональные расстройства в виде повышенной тревожности, склонности к субдепрессивному реагированию, неспецифические жалобы на слабость, быструю утомляемость, тянущие боли в прекардиальной области, которые не имеют четкой локализации и не иррадиируют, а также легкая пастозность век, лица, стоп, голеней.

Осложнения

Кроме нейроэндокринного бесплодия расстройство осложняется вторичной гипоэстрогенией с гипотрофическими и атрофическими изменениями мочеполовых органов, ранним климаксом, инволюцией молочных желез, остеопорозом, вирилизацией. Обильная лакторея может стать причиной воспалительных заболеваний груди и соска — телита, ареолита, мастита. При интенсивном росте опухолей гипоталамуса и гипофиза возможны симптомы повышения внутричерепного давления, нарушение зрения вплоть до полной слепоты, малигнизация. Отдаленными последствиями гиперпролактинемии являются мастопатии, другие доброкачественные дисплазии молочной железы, рак груди, нарушения жирового обмена (дислипопротеинемии), снижение толерантности к глюкозе и развитие сахарного диабета.

Диагностика

Основные задачи диагностического поиска у женщин, предъявляющих жалобы на аменорею, бесплодие и персистирующую галакторею, — выявление связи расстройства с гиперпролактинемией и уточнение причин, вызвавших заболевание. С учетом существования этиологически разных форм СПГА пациентке назначают комплексное обследование, включающее такие методы, как:

У давно болеющих пациенток при гинекологическом осмотре обнаруживаются признаки гипоплазии матки, сухость влагалища, отрицательные симптомы «натяжения слизи» и «зрачка». Инволюция внутренних половых органов подтверждается результатами УЗИ органов малого таза. Дифференциальная диагностика проводится с заболеваниями, при которых развивается гиперпролактинемия. В качестве дополнительных скрининговых методов рекомендованы рентгенография легких, УЗИ почек, печени, надпочечников, исследование уровней кортизола, АКТГ. По показаниям пациентку консультируют эндокринолог, невропатолог, нейрохирург, окулист, маммолог, уролог, нефролог, гастроэнтеролог, гепатолог, проктолог, онколог.

Лечение СПГА

Выбор врачебной тактики определяется причинами, вызвавшими синдром персистирующей галактореи-аменореи, выраженностью симптоматики, репродуктивными планами пациентки. При выявлении микроаденомы гипофиза с минимальной клинической симптоматикой и содержанием пролактина не более 100 нг/мл возможно динамическое наблюдение за состоянием женщины. Показаниями для проведения терапевтических мероприятий считаются желание пациентки забеременеть, клинически значимые опсоолигоменорея или аменорея с признаками гипоэстрогении, выраженные сексуальные расстройства, интенсивная лакторея. Основным методом лечения является медикаментозная терапия, направленная на снижение уровня маммотропина и коррекцию за счет этого симптомов аменореи, персистирующей лактореи, других проявлений гиперпролактинемического синдрома. Наиболее эффективны:

Несмотря на сведения об ингибировании секреции пролактина глюкокортикоидами и гамма-аминомасляной кислотой, средства этих групп в терапии персистирующей галактореи с аменореей пока не применяют. При лечении бесплодия медикаментозную схему дополняют стимуляторами овуляции. Наличие макропролактином и быстро растущих аденом гипофиза служит показанием для оперативного лечения – транскраниального или трансназального удаления опухоли, стереотаксической радиохирургии. Выявление признаков воспалительно-инфильтративного поражения головного мозга является основанием для назначения противовоспалительных, дегидратирующих, рассасывающих средств.

Прогноз и профилактика

При своевременном выявлении и адекватном лечении СПГА репродуктивные функции могут полностью восстановиться. Пациенткам с диагностированной гиперпролактинемической галактореей-аменореей показана диспансеризация у эндокринолога, а при выявлении опухолей гипофиза — у нейрохирурга. Уровень пролактина контролируется 2-4 раза в год, через каждые 1-3 года проводится МРТ или КТ. Раз в 6 месяцев больную осматривают окулист и акушер-гинеколог. С профилактической целью женщинам с нарушенным менструальным циклом не рекомендуется назначать препараты, которые способны усилить продукцию лактотропного гормона. При наличии эндокринных и соматических заболеваний, осложняющихся гиперпролактинемией, необходима правильная корригирующая и заместительная терапия.

www.krasotaimedicina.ru

в чем суть и причины болезни при этом синдроме

Синдром галактореи аменореи – это синдром, характерный для организма женщины в репродуктивный период, и возникающий в результате длителой гиперсекреции пролактина – гормона гипофиза, проявляющийся галактореей (истечением молока) и нарушением менструаций за счёт угнетения продукции рилизинг – фактора, ФСГ и ЛГ.

Синдром аменорея галактореявозникает в результате поражения гипоталамо – гипофизарной системы женщины или на фоне внутричерепного повышения давления или при синдроме «пустого» турецкого седла. Очень часто развитие галактореи и аменореи связаны с наличием гипоталамо – гипофизарных заболеваний, таких как акромегалия, синдром Иценко – Кушинга или при гормононепродуцирующих опухолях гипофиза и при некоторых заболеваениях системного характера.Среди опухолей гипофиза чаще всего встречаются краниофарингиомы, менингиомы, глиомы, хондромы, а среди системных заболеваний синдром галактореи аменорее встречается при саркоидозе и ксантоматозе.

Галактореи - аменореи синдром может встречаться при акромегалии за счёт наличия аденомы гипофиза, которая продуцирует пролактин и гормон роста.

При наличии опухолей гипофиза гормононепродуцирующими происходит сжатие ножки гипофиза ними и тогда происходит гиперпродукция пролактина за счёт гипертрофии лактотрофов.

Синдром аменореи галактореиимеет следующую симптоматику:

Галакторея - аменорея синдром выставляется на основании результатов концентрации пролактина в крови, уровня базальной температуры и реакции мазков из влагалища. Если уровень пролактина крови превышает показатели нормы, что соответствует показателям выше 200нг/мл, то это свидетельствует о наличии пролактиномы гипофиза. Наряду с гиперпролактинэмией для данного симптома при наличии бесплодия или нарушения цикла в строгом порядке показано определение гормонального фона женщины, так как, в большинстве случаев, при увеличенных цифрах пролактина крови уровень лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормона и эстрогенов крови также значительно повышаются.

Иногда единственным методом диагностики опухолей гипофиза является применение рентгенологическое исследование, компьютерной томографии или пневмоцистернографии с вентрикулографией.

Синдромегалактореи аменореи подлежит дифференциальной диагностике с помощью тестов с тиролиберином или с блокаторами дофаминергических структур с целью уточнения происхождения синдрома: гипоталамически - гипофизарного генеза или он является результатом развития синдрома поликистозных яичников. Если такой синдром является гипоталамо–гипофизарного генеза, то тесты для дифференциальной диагностики положительные и соответственно уровень пролактина в крови не изменяется, в то время как при поликистозных яичниках показатели количества пролактина значительно увеличиваются

Аменорею и галакторею следует лечить своевременно и правильно, так как правильное лечение является залогом восстановления менструальной функции и восстановления фертильности. Лечение проводит гинеколог – эндокринолог. Среди медикаментозных препаратов широкое распространение и хороший результат получил парлодел или бромкриптин за счёт того, что он угнетает синтез пролактина и блокирует его выделение в кровяное русло. Это ведёт к нормализации циклических процессов в гипоталамусе, гиперпродукции гонадотропинов, восстановлению гормонального фона женщины и её менструального цикла, а также восстановление репродуктивной функции у неё. Его применяют в дозировке 2.5 или 5мг в сутки, но иногда доза его в сутки достигает 20мг. Если беременность наступила на фоне приёма парлодела, то тогда показано отменить его применение но под строгим контролем роста за пролактиномами, так как при отмене препарата на фоне микропролактиномы рост опухоли рецидивирует, поэтому стоит лечение парлоделом не прекращать. Сам препарат не оказывает ни тератогенного, ни абортивного действия, и дети, родившиеся на фоне применения парлодела, на протяжении всей беременности не имеют никаких признаков отклонения от нормы.

Если опухоли гипофиза устойчивы к лечению парлоделом, то тогда показано их оперативное лечение, в случае, если женщина хочет иметь беременность и родить ребёнка, а если она не заинтересована в деторождении, то тогда в силу медленного роста и спонтанной регрессии опухоли, можно наблюдать её и рост опухоли.

Персистирующая аменорея галакторея развивается у женщин на фоне длительно текущей продукции пролактина, чаще у молодых, нежели у детей.

Персистирующаягалакторея аменорея связана с наличием первичной опухоли гипофиза, поражения гипоталамуса или его структур, с применением препаратов с дофаминэргическим эффектом, комбинированных оральных контрацептивов, а также при клинической картине гипотиреоза, который не лечится. Всё это ведёт к снижению продукции гонадотропинов и развитием бесплодия или нарушения менструального цикла, вплоть до аменореи.

Персистирующая галакторея аменорея – синдром, который характеризуется бесплодием, галактореей различной степени выраженности, головной болью, наличием выкидышей в анамнезе в сроке до 12 недель, снижение либидо, отсутствие оргазма или фригидность.

Аменорея и галакторея при персистенции их подлежат медикаментозному лечению парлоделом, что способствует восстановлению гормонального фона и цикла, и впоследствии ведёт к овуляции и развитию беременности. А вот при больших опухолях гипофиза такое лечение не эффективное, так как следует прибегать к хирургическому лечению путём удаления их.

Видео : Галакторея. Симтомы, признаки и методы лечения

amenorhea-and-infertility.ru

Синдром персистирующей галактореи-аменореи. Причины. Симптомы. Диагностика. Лечение

Синдром персистирующей галактореи-аменореи (синонимы: синдром Киари - Фроммеля, синдром Ахумады - Аргонса - дель Кастилло - по имени авторов, впервые описавших данный синдром: в первом случае у рожавших и во втором - у нерожавших женщин). Галакторею у мужчин иногда обозначают синдромом О'Коннели. Основной клинический симптом - галакторея, которая может наблюдаться как на фоне гиперпролактинемии, так и при нормопролактинемии. Нормопролактинемическая галакторея обычно протекает без сопутствующей аменореи. Гиперпролактинемическая галакторея сочетается с двумя другими клиническими проявлениями заболевания - нарушением менструального цикла и бесплодием.

Причины синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Одной из основных причин синдрома персистирующей галактореи-аменореи являются аденомы гипофиза - микро- и макроцролактиномы. Опухоли параселлярной и гипоталамической локализации могут провоцировать синдром персистирующей галактореи-аменореи. Возможны также травматический генез заболевания (разрыв ножки гипофиза) и воспалительно-инфильтративный генез (саркоидоз, гистиоцитоз-Х).

Гиперпролактинемический гипогонадизм может наблюдаться при внутричерепной гипертензии и при синдроме «пустого» турецкого седла.

Знание перечисленных этиологических причин определяет первоначальную тактику врача с обязательным неврологическим исследованием больного (рентгенография черепа, глазное дно, поля зрения, компьютерная томография). Кроме того, довольно частой причиной синдрома персистирующей галактореи-аменореи является длительное применение изменяющих нейрохимию мозга фармакологических средств - ингибиторов синтеза моноаминов (tx-метилдопа), средств, снижающих запасы моноаминов (резерпин), антагонистов дофаминовых рецепторов (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены), ингибиторов обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов (трициклические антидепрессанты), эстрогенов (оральные контрацептивы), наркотиков.

Одной из частых причин развития синдрома персистирующей галактореи-аменореи является декомпенсация конституционального биохимического гипоталамического дефекта с развитием недостаточности дофаминергических систем в тубероинфундибулярной области. В этих случаях иногда используются термины «идиопатическая гиперпролактинемия», «функциональная гипоталамическая гиперпролактинемия».

Уменьшение тормозных влияний ЦНС на секрецию пролактина в результате неблагоприятных внешнесредовых воздействий (эмоциональный стресс - острый или хронический, изнуряющие длительные физические нагрузки) может приводить к гиперпролактинемии с формированием синдрома СПГА.

Патогенез синдрома персистирующей галактореи-аменореи

В основе заболевания лежит гиперпролактинемия, которая является результатом нарушения гипоталамо-гипофизарных дофаминергических механизмов. Дофамин - физиологический ингибитор секреции пролактина. Недостаточность дофаминергических систем в тубероинфундибулярной области гипоталамуса приводит к гиперпролактинемии; она может быть обусловлена также наличием пролактинсекретирующей опухоли гипофиза. В образовании макро- и микроаденом гипофиза большое значение придают гипоталамическим нарушениям катехоламинового контроля секреции пролактина, что может вызывать в гипофизе избыточную пролиферацию цролактафоров с возможным в дальнейшем образованием пролактиномы.

Симптомы синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Галактореей следует считать различную степень выделения молокоподобного секрета из молочных желез, которая продолжается более 2 лет после последней беременности или возникает вне зависимости от нее. Степень выраженности галактореи может значительно колебаться - от единичных капель секрета при сильном надавливании на молочные железы в области сосков до спонтанного выделения молока. Нарушения менструального цикла проявляются в виде вторичной аменореи или олигоменореи, реже может наблюдаться первичная аменорея. Чаще всего галакторея и аменорея развиваются одновременно. Как правило, у больных обнаруживают атрофию матки и придатков, монотонную ректальную температуру. Следует иметь в виду, что в первые годы заболевания атрофические изменения во внутренних половых органах могут отсутствовать.

Выявляют отсутствие оргазма и затруднения при половом акте в результате значительного уменьшения влагалищного секрета. Может наблюдаться как снижение, так и увеличение массы тела. Гирсутизм, как правило, носит умеренный характер. Отмечаются бледность кожи, пастозность лица, нижних конечностей, склонность к брадикардии. Синдром персистирующей галактореи-аменореи может сочетаться с другими нейрообменно-эндокринными синдромами - церебральным ожирением, несахарным диабетом, идиопатическими отеками.

В эмоционально-личностной сфере преобладают невыраженные тревожно-депрессивные расстройства. Как правило, заболевание начинается в возрасте от 20 до 48 лет. Возможны спонтанные ремиссии.

Дифференциальный диагноз

Необходимо исключить патологию периферических эндокринных желез, которая может привести к вторичной гиперпролактинемии и симптомам, характерным для синдрома персистирующей галактореи-аменореи. Имеются в виду такие заболевания, как первичный гипотиреоз, опухоли, продуцирующие эстрогены, синдром Штейна - Левенталя (синдром поликистозных яичников), врожденная дисфункция коры надпочечников. Следует также исключать хроническую почечную недостаточность. Известно, что у 60-70 % лиц с этим заболеванием уровень пролактина повышается. Его повышение наблюдается и при циррозе печени, особенно при печеночной энцефалопатии. Следует исключать опухоли неэндокринных тканей с эктопической продукцией пролактина (легкие, почки). При повреждении спинного мозга и стенок грудной клетки (при ожогах, разрезах, опоясывающем лишае), если в процесс вовлекаются IV-VI межреберные нервы, может развиться галакторея.

Лечение синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Терапевтическая тактика зависит от причин, вызвавших гиперпролактинемию. При верификации опухоли применяют хирургическое вмешательство или проводят лучевую терапию. При отсутствии опухолевого или воспалительно-инфильтративного поражения ЦНС применение противовоспалительной, рассасывающей, дегидратирующей терапии или рентгенотерапии не показано. Основными препаратами для лечения синдрома персистирующей галактореи-аменореи являются производные алкалоидов спорыньи: парлодел (бромокриптин), лисенил (лизурид), метерголин, а также Л-ДОФА, кломифен.

Парлодел - полусинтетический алкалоид спорыньи, который является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов. В связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса парлодел оказывает тормозящее влияние на секрецию пролактина. Назначают обычно в дозе от 2,5 до 10 мг/сут., применяют ежедневно в течение 3-6 мес. Лисенил назначают в дозе до 16 мг/сут. Применяют и другие алкалоиды спорыньи: эргометрин, метисергид, метерголин, однако терапевтическая тактика их применения находится в стадии разработки.

Лечебный эффект Л-ДОФА основан на принципе увеличения содержания дофамина в ЦНС. Применяется Л-ДОФА в суточной дозе от 1,5 до 2 г, курс лечения обычно 2-3 мес. Имеются указания на эффективность препарата при нормопролактинемической галакторее. Считается, что этот препарат может непосредственно влиять на секретирующие клетки молочной железы и уменьшать лакторею. При отсутствии эффекта в течение первых 2-3 мес. применения дальнейшая терапия нецелесообразна.

Кломифен (кломид, клостильбегит) назначают в дозе 50-150 мг/сут. с 5-го по 14-й день менструального цикла, индуцированного предшествующим введением инфекундина. Проводят 3-4 курса лечения. Препарат менее эффективен, чем парлодел.

Для лечения синдрома персистирующей галактореи-аменореи применяют блокатор серотониновых рецепторов - перитол (цицрогептадин, дезерил). Эффективность препарата спорна: он помогает не всем больным, четких критериев к его применению не выработано. Предпочтительна лечебная тактика с применением парлодела или лисенила.

ilive.com.ua

аменореи синдром и его причины.

Синдром аменореи-галактореи представляет собой сложное патологическое состояние, свойственное женскому организму. И оно обусловливается продолжительной высокой секрецией пролактина, выступающего гипофизарным гормоном. Если говорить относительно клинических проявлений – это нарушения менструации, а также галакторея по причине подавления рилизинг-фактора, который образуется, лютеинизирующих и фолликулостимулирующих гормонов.

Причины

Патологическая гиперпролактинемия, которая становится причиной появления галактореи, возникает из-за синдрома аменореи. При этом выделяется заболевание первичной формы, которое сопровождается поражением гипоталамо-гипофизарной системы. Также возможно появление вторичной галактореи. Основой первичного патогенеза лежит синдром аменореи, нередко наблюдается дефицит биогенных аминов, в частности дофамина. Также существуют проблемы с дофаминергическими рецепторами лактотрофов гипофиза – данные клетки провоцируют пролактин. Синдром способен развиваться также при внутричерепной гипертензии.

Причины галактореи зачастую обуславливаются болезнями гипоталамо-гипофизарной системы, а также ксантоматозом, саркоидозом. Сочетание синдрома и галактореи иногда вызывается наличием секретирующего пролактина. Также в этом участие принимает соматотропный гормон, секретирующий пролактин.

Лечение

Синдром лечится в эндокринологическом отделении. Также возможно амбулаторное лечение. Если имеет место сочетание синдрома, гипотиреоза, назначаются медпрепараты щитовидки. Когда есть опухоль, тогда проводится особенная лучевая терапия в радиологическом отделении.

Диагностирование

Уровень в крови пролактина значительно увеличивается. При этом его норма не исключает образование синдрома. Также наблюдаются изменения на ЭЭГ, осуществляется рентгенодиагностика, на которой определяются опухоли гипофиза.

Как синдром проявляется клинически?

Нарушается менструальный цикл, из молочных желез выделяется молоко. Также могут возникнуть сложности при зачатии, гипертрихоз, ожирение, постоянная жажда и прочее. Иногда проявляются симптомы, имеющие отношение к росту опухоли. Так, у заболевшего болит голова, присутствует несахарный диабет, нарушается зрение в случае сжатия из-за опухоли гипоталамуса. Могут присутствуют другие признаки, на основе которых врач поставит диагноз.

sindrom-amenorei-galaktorei.ru

Синдром персистирующей галактореи-аменореи. Этиология, патогенез

Синдром персистирующей галактореи-аменореи (СПГА) — характерный клинический симптомокомплекс, развивающийся у женщин вследствие длительного повышения секреции пролактина. В редких случаях аналогичный симптомокомплекс развивается при нормальном сывороточном уровне пролактина, обладающего чрезмерно высокой биологической активностью. У мужчин хроническая гиперсекреция пролактина встречается значительно реже, чем у женщин, и сопровождается развитием бесплодия, импотенции, гинекомастии, иногда с лактореей.

СПГА длительное время считался крайне редким заболеванием. Выделение различных форм синдрома в зависимости от наличия или отсутствия рентгенологически обнаруживаемой аденомы или же от предшествующей беременности и родов (синдромы Форбса—Олбрайта, Хиари—Фроммеля, Аюмады—Аргонса— дель Кастильо) усугубляло ошибочное предположение о его редкости.

В начале 70-х годов, благодаря разработке радиоиммунного метода определения пролактина, а также внедрению политомографии турецкого седла, выяснилось, что хроническая гиперпродукция гипофизарного пролактина сопровождает каждый третий случай женского бесплодия и может быть как основным патогенетическим звеном самостоятельного гипоталамо-гипофизарного заболевания, так и следствием ряда эндокринных и неэндокринных заболеваний с вторичным вовлечением в процесс гипоталамуса и гипофиза.

Термин СПГА нельзя считать полностью отражающим суть заболевания. Статистические данные о реальной частоте гиперпролактинемического синдрома и его конкретной формы — СПГА — отсутствуют. В последнее двадцатилетие число диагностированных случаев значительно возросло. Предпринятый в 1986 г. К. Miyai и соавт. массовый скрининг (обследовано 10550 жителей Японии, не предъявляющих никаких жалоб) позволил выявить 5 больных с пролактиномой, 13 человек с медикаментозной гиперпролактинемией и 1 больного с синдромом «пустого» турецкого седла. Можно предполагать, что частота пролактином, по крайней мере, в японской популяции, превышает 1:2800 у мужчин и 1:1050 у женщин. Данные аутопсий выявляют еще большую частоту бессимптомных пролактином, однако неясно, имеют ли эти образования какое-либо клиническое значение.

СПГА — болезнь молодых женщин, крайне редко встречается в детском и пожилом возрасте. Средний возраст больных 27-28 лет. Значительно реже заболевание диагностируется у мужчин, как правило, в возрасте 25—40 лет, хотя описаны случаи гиперпролактинемии у подростков и у стариков.

Этиология, патогенез

Генез патологической гиперпролактинемии неоднороден. Предполагается, что в основе СПГА, обусловленного первичным поражением гипоталамо-гипофизарной системы, лежит нарушение тонического дофаминергического ингибирующего контроля секреции пролактина.

Концепция первично-гипоталамического генеза предполагает, что снижение или отсутствие ингибирующего влияния гипоталамуса на секрецию пролактина приводит сначала к гиперплазии пролактотрофов, а затем к формированию пролактином гипофиза. Допускается возможность персистенции гиперплазии или микропролактиномы, не трансформирующихся в последующую стадию заболевания (т. е. в макропролактиному — опухоль, выходящую за пределы турецкого седла). В настоящее время доминирует гипотеза первично гипофизарного органического поражения (аденомы), не выявляемого на ранних стадиях обычными методами.

Эта аденома моноклональна и является результатом спонтанной либо индуцированной мутации, в качестве промоторов опухолевого роста могут выступать рилизинг-гормоны, многочисленные ростовые факторы (трансформирующий ростовой фактор-альфа, ростовой фактор фибробластов и др.) нарушения баланса между регуляторными влияниями. При этом избыток пролактина влечет за собой продукцию излишков дофамина нейронами туберо-инфундибулярной системы.

Поскольку СПГА нередко развивается на фоне хронической внутричерепной гипертензии и у многих больных имеются признаки эндокраниоза, нельзя исключить роль нейроинфекции или травмы черепа, в том числе в перинатальном периоде, как причины неполноценности гипоталамических структур.

Изучается роль эмоциональных факторов в формировании СПГА. Возможно, что отрицательные эмоции, особенно в пубертатном периоде, могут стать причиной стрессорной гиперпролактинемии и ановуляции.

Хотя описаны единичные случаи развития галактореи у сестер, нет убедительных данных в пользу существования наследственной предрасположенности.

Помимо СПГА как самостоятельного заболевания, гиперпролактинемия может развиваться вторично при различных эндокринных и неэндокринных заболеваниях, а гипогонадизм при этом носит смешанный характер и обусловлен не только гиперпролактинемией, но и сопутствующим заболеванием. Органические поражения гипоталамуса (ксантоматоз, саркоидоз, гистиоцитоз X, гормонально-неактивные опухоли и т. д.) могут быть причиной нарушения синтеза или выделения дофамина из тубероинфундибулярных нейронов. Любой процесс, нарушающий транспорт дофамина по аксонам к портальным сосудам или прерывающий его транспорт по капиллярам, приводит к гиперпролактинемии. Сдавление ножки гипофиза опухолью, воспалительный процесс в этой области, перерезка ее и т. д. являются этиологическими факторами развития гиперпролактинемии.


У некоторых больных выявляется синдром «пустого турецкого седла» или киста в его области. Возможно сосуществование синдрома «пустого» турецкого седла и микроаденомы гипофиза.

Вторичные симптоматические формы гиперпролактинемии наблюдаются при состояниях, сопровождающихся избыточной продукцией половых стероидов (синдром Штейна—Левенталя, врожденная дисфункция коры надпочечников), первичном гипотиреозе, приеме различных медикаментов, рефлекторных влияниях (наличие внутриматочного контрацептива, ожоги и травмы грудной клетки), при хронической почечной и печеночной недостаточности. До недавнего времени предполагалось, что пролактин синтезируется исключительно в гипофизе. Однако иммуногистохимические методы исследования позволили обнаружить наличие пролактина в тканях злокачественных опухолей, слизистой оболочке кишечника, эндометрии, децидуальной оболочке, клетках гранулезы, проксимальных канальцах почек, простате, надпочечниках (рис. 29.1).

Предположительно, внегипофизар-ный пролактин может действовать как цитокин, и его паракринное и аутокринное действие не менее важно для обеспечения жизнедеятельности организма, чем хорошо изученные эндокринные эффекты.


Рис. 29.1. Источники внегипофизарной продукции пролактина (по Ben-Jonathan et al., 1996).

Установлено, что децидуальные клетки эндометрия продуцируют пролактин, который по своим химическим, иммунологическим и биологическим свойствам идентичен гипофизарному. Такой локальный синтез пролактина определяется с инициации процесса децидуализации, нарастает после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, достигает пика к 20-25 нед беременности и снижается непосредственно перед родами. Главным стимулирующим фактором децидуальной секреции является прогестерон, классические регуляторы гипофизарного пролактина — дофамин, ВИП, тиролиберин — в данном случае реального влияния не оказывают.

Практически все молекулярные формы пролактина обнаруживаются в амниотической жидкости, источником его синтеза является децидуальная ткань. Гипотетически, децидуальный пролактин предотвращает отторжение бластоцисты при имплантации, подавляет сократительную активность матки во время беременности, способствует развитию иммунной системы и образованию сурфактанта у плода, участвует в осморегуляции.

Значение продукции пролактина клетками миометрия остается не ясным. Особый интерес вызывает тот факт, что прогестерон оказывает ингибирующий эффект на пролактин-секретирующую активность клеток мышечного слоя.

Пролактин обнаружен в грудном молоке человека и ряда млекопитающих животных. Накопление гормона в секрете грудных желез обусловлено как транспортом его из окружающих альвеолярные клетки капилляров, так и локальным синтезом. В настоящее время убедительной корреляции между уровнем циркулирующего пролактина и заболеваемостью раком грудных желез не выявлено, однако наличие местной продукции гормона не позволяет полностью исключить его роль в развитии либо, напротив, торможении развития этих опухолей.

Наличие пролактина определяется в ликворе даже после гипофизактомии, что указывает на возможность продукции пролактина нейронами головного мозга. Предполагается, что в головном мозге гормон может выполнять множество функций, включая обеспечение постоянства состава ликвора, митогенное воздействие на астроциты, контроль за выработкой различных рилизинговых и ингибирующих факторов, регуляцию смены циклов сна и бодрствования, модификацию пищевого поведения.

Пролактин продуцируется кожей и связанными с ней экзокринными железами; потенциальным источником местного синтеза являются фибробласты соединительной ткани. В данном случае исследователи полагают, что пролактин может регулировать концентрацию соли в потовой и слезной жидкости, стимулировать пролиферацию эпителиальных клеток, усиливать рост волос.

Установлено, что тимоциты и лимфоциты человека синтезируют и секретируют пролактин. Практически все иммунокомпетентные клетки экспрессируют рецепторы пролактина. Гиперпролактинемией нередко сопровождаются такие аутоиммунные заболевания, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб, рассеянный склероз. Уровень гормона превышает норму и у большинства больных с острым миелолейкозом. Эти данные позволяют предполагать, что пролактин играет роль иммуномодулятора.

Гиперпролактинемии, вероятно, внегипофизарного генеза, часто присутствует при ряде онкологических заболеваний, в том числе, раке прямой кишки, языка, шейки матки, легких.

Хроническая гиперпролактинемия нарушает циклическое выделение гонадотропинов, уменьшает частоту и амплитуду «пиков» секреции ЛГ, ингибирует действие гонадотропинов на половые железы, что приводит к формированию синдрома гипогонадизма. Галакторея является частым, но не обязательным симптомом.

Н.Т. Старкова

Опубликовал Константин Моканов

medbe.ru

Галактореи — аменореи синдром - это... Что такое Галактореи — аменореи синдром?

патологическое состояние женского организма, обусловленное длительной повышенной секрецией гипофизарного гормона пролактина; клинически проявляется галакгореей и нарушениями менструального цикла в результате подавления образования рилизинг-фактора, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеиниирующего ормона (ЛГ). Природа патологической гиперпролактинемии, ведущей к развитию Г. — а. с., неоднородна. Выделяют первичный Г. — а. с., обусловленный поражением гипоталамо-гипофизарной системы (Гипоталамо-гипофизарная система), и вторичный Г. — а. с. В основе патогенеза первичного Г. — а. с. лежит дефицит биогенных аминов, прежде всего дофамина, или дефект дофаминергических рецепторов лактотрофов гипофиза — клеток, продуцирующих пролактин. Г. — а. с. развивается также на фоне гипертензии внутричерепной (Гипертензия внутричерепная) и синдрома «пустого» турецкого седла (см. Гипофиз). Вторичный Г. — а. с. может быть обусловлен заболеваниями гипоталамо-гипофизарной системы (акромегалией, болезнью Иценко — Кушинга, синдромом Нелсона, гормонально-неактивными опухолями гипофиза — краниофарингиомами, менингиомами, глиомами, а также хондромами области турецкого седла) и некоторыми системными заболеваниями — такими, как Саркоидоз и Ксантоматоз. Сочетание Г. — а. с. и акромегалии (Акромегалия) может быть вызвано наличием аденомы гипофиза (Аденома гипофиза), секретирующей пролактин и соматотропный гормон. Иногда избыточная секреция пролактина обусловлена гиперплазией лактотрофов, развившейся в результате сдавления ножки гипофиза гормонально-неактивными аденомами. Вторичный Г. — а. с. наблюдают также при первичном гипотиреозе, патологических состояниях, сопровождающихся повышенной продукцией половых гормонов (Половые гормоны) (синдроме поликистозных яичников, эстрогенпродуцирующих опухолях, врожденной дисфункции коры надпочечников), продолжительном лечении лекарственными средствами, влияющими на обмен биогенных аминов — такими, как резерпин, допегит и т.п. (медикаментозный Г. — а. с.), хронической печеночной и почечной недостаточности и др. Степень галактореи при Г. — а. с. варьирует от обильного и спонтанного выделения молока до появления единичных капель при сильном надавливании на молочные железы. В последнем случае больные сами, как правило, галактореи не отмечают. В молочных железах при Г. — а. с. часто отмечаются не соответствующие возрасту регрессивные изменения, фиброзно-кистозная мастопатия. Характерны снижение Либидо, Аноргазмия, атрофия матки и слизистой оболочки влагалища. Нередко выявляются умеренное ожирение, гипертрихоз, себорея волосистой части головы, акне, признаки дисфункции гипоталамуса («грязные» локти и шея вследствие гиперкератоза и гиперпигментации, перламутровые стрии на бедрах, груди и животе). Если гиперпролактинемия не сопровождается галактореей и сочетается не с аменореей, а с опсоменореей или полименореей, укороченной или неполноценной лютеиновой фазой менструального цикла, говорят о неполном синдроме галактореи — аменореи, или его неполной форме. Клиническая картина Г. — а. с. при первичном гипотиреозе зависит от времени возникновения гипотиреоза. Если первичный гипотиреоз развивается в допубертатном периоде, то у девочек формируется так называемый синдром Ван-Вика — Грамбаха, характеризующийся преждевременным половым созреванием, галактореей, менометроррагиями. Развивающийся в репродуктивном возрасте первичный гипотиреоз влечет за собой нарушение менструального цикла вплоть до аменореи, реже — полименореи. Галакторея обычно более выражена у молодых женщин. У больных с синдромом поликистозных яичников (см. Поликистозные яичники) гиперпролактинемия обнаруживается в 30—60% случаев. При этом галакторея может отсутствовать. У лиц с соматической патологией, например с почечной или печеночной недостаточностью, клинические проявления Г. — а. с. значительно варьируют, что обусловлено не только гипогонадотропным влиянием пролактина, но и прямым действием на гонады токсических веществ, накапливающихся в организме вследствие нарушения функции печени и почек.

Клиническая картина медикаментозного Г. — а. с. варьирует от единственного признака синдрома — минимальной галактореи и (или) нарушений менструального цикла до типичных проявлений синдрома.

Диагноз подтверждают результатами исследования концентрации пролактина в крови, базальной температуры, реакции влагалищных мазков. Для подтверждения диагноза, как правило, достаточно однократного определения в крови концентрации пролактина. Если она превышает 200 нг/мл (норма — до 20 нг/мл), то в большинстве случаев это указывает на наличие пролактиномы гипофиза. Для обеспечения ранней диагностики Г. — а. с. во всех случаях бесплодия и (или) нарушения менструального цикла обязательно определение в крови концентрации пролактина. Типичный для Г. — а. с. гормональный фон наряду со значительным увеличением концентрации пролактина в крови характеризуется снижением концентрации в крови ЛГ. ФСГ и эстрогенов. Значительную трудность представляет выявление конкретной причины возникновения Г. — а. с., в частности исключение микро- и макропролактином гипофиза, а также синдрома «пустого» турецкого седла. Макропролактиномы диагностируют с помощью рентгенологического исследования черепа (рентгенокраниография), а микропролактиномы — с помощью гипоциклоидальной политомографии и компьютерной томографии. Для диагностики синдрома «пустого» турецкого седла используют пневмоцистернографию с вентрикулографией. Тесты с тиролиберином или блокатором дофаминергических структур (например, церукалом) применяют при дифференциальной диагностике Г. — а. с. гипоталамо-гипофизарного генеза и Г. — а. с. при синдроме поликистозных яичников. При Г. — а. с. гипоталамо-гипофизарного генеза в ответ на введение этих веществ повышения секреции пролактина не отмечают, а при синдроме поликистозных яичников обнаруживается усиление выброса этого гормона в кровь. Г. — а. с., вызванный дефицитом тиреоидных гормонов при гипотиреозе, подтверждается секрецией тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы, значительно превышающей норму. Лечение Г. — а. с. медикаментозное. Оно проводится эндокринологом при консультативном наблюдении гинеколога. Наиболее эффективным препаратом для лечения Г. — а. с. гипоталамо-гипофизарного генеза, независимо от наличия или отсутствия аденомы гипофиза, является парлодел (бромкриптин). Он угнетает рост пролактином и блокирует выделение в кровь пролактина и (в меньшей мере) тормозит его синтез. Нормализация секреции пролактина у большинства больных с Г. — а. с. приводит к восстановлению циклической активности половых центров гипоталамуса, повышению продукции гонадотропных гормонов, восстановлению двухфазного менструального цикла и детородной функции. В комплексе с другими лекарственными средствами парлодел успешно используется также при лечении медикаментозного Г. — а. с. Парлодел назначают в дозе 2,5—5 мг, реже ее увеличивают до 10—20 мг в сутки. При наступлении беременности часто парлодел отменяют. Однако активизация синтеза пролактина во время беременности и в периоде лактации, а также наблюдающиеся случаи прогрессирования роста пролактином во время беременности заставляют пересматривать эту точку зрения. Беременность, наступившая после лечения парлоделом у женщин с микропролактиномами, обычно не сопровождается значительным ростом опухоли. При отмене парлодела, как правило, возникает рецидив Г. — а. с., поэтому терапия этим препаратом должна проводиться постоянно. Парлодел не обладает абортивным или тератогенным действием. Дети, родившиеся у женщин, леченных парлоделом, не имеют признаков отклонения от нормы. Оперативному лечению подлежат резистентные к терапии парлоделом макро- и микропролактиномы. Из-за медленного роста и возможности спонтанной регрессии опухоли у женщин, не желающих беременеть, можно ограничиться наблюдением; в таком случае операция неизбежна только при явном прогрессировании роста опухоли. Применявшаяся ранее дистанционная и внутритканевая лучевая терапия редко приводила к полному выздоровлению. При выраженной гиперпролактинемии и крайне низкой концентрации гонадотропных гормонов и эстрогенов в крови лечение парлоделом наименее эффективно. Для достижения овуляции у таких больных дополнительно может быть использовано лечение клостильбегитом (кломифенцитратом) — препаратом, стимулирующим выброс в кровоток депонированных в гипофизе ФСГ и ЛГ, а также непосредственное введение гонадотропных гормонов типа хорионического гонадотропина или пергонала, содержащего ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1.

Снижение содержания пролактина в крови при вторичном Г. — а. с. происходит при условии успешного лечения основного заболевания. Г. — а. с. при первичном гипотиреозе хорошо поддается заместительной терапии тиреоидными гормонами.

Прогноз для жизни и сохранения детородной функции при современных методах лечения Г. — а. с. благоприятный.

Библиогр.: Бабичев В. Нейрогормональная регуляция овариального цикла, М., 1984; Дедов И.И. и Мельниченко Г.А. Синдром персистирующей галактореи-аменореи, М., 1985

dic.academic.ru

Хотелось бы поподробнее узнать о синдроме аменореи-галактореи

Синдром галактореи-аменорей является не отдельной нозологической единицей, а лишь одной из составляющей серьезного заболевания – гиперпролактинемия. Длинная цепь хронологических событий, связанных с заболеванием, приводит к тому, что способность оплодотворения естественным способом просто уменьшается или исчезает вовсе. Причем, данная патология, как с мужской, так и с женской стороны влияет одинаково, в большинстве случаев именно репродуктивная функция страдает наиболее часто. Это заболевание относится к группе нейроэндокринных нарушений, которые включают в себя патологический процесс с участием многих структур, в особенности структур головного мозга, органов женской половой системы и желез внутренней секреции. Гиперпролактинемия, как патология, значится в медицинской литературе, как заболевание, вызванное путем нарушения секреции гормона пролактина, именно его гиперсекреции гипофизом. За счет сложных патофизиологических процессов в головном мозге, когда нарушается координация работы системы гипоталамус – гипофиз, возникает ряд негативных состояний, в особенности со стороны женской половой системы, например, такие как – дисфункциональное маточное кровотечение, бесплодие, дисфункция яичников, аменорея, дисплазия матки, миома матки и т.д.

Проблема бесплодия, пожалуй, на сегодня – самая актуальная среди молодого поколения нашей страны. Как показывает статистика по сравнению с показателями десяти и двадцатилетней давности процент бесплодия становится с каждым годом все больше и больше, а перечень заболеваний, которые и приводят к этой проблеме - увеличивается, распространяясь основной своей частью не только на женское население, но и на ряд заболеваний среди мужчин. Поэтому, благодаря усердной работе ведущих специалистов в области репродуктивного здоровья, акушерства и гинекологии, а так же генетики и андрологии, были разработаны масса методик мероприятий, направленных на устранение развития большинства известных нам патологий репродуктивной функции. Таким образом, на сегодняшний день мы имеем специализированные медицинские учреждения высочайшего уровня квалификации почти по всему миру, где в кратчайшие сроки любой супружеской паре оказывается необходимая медицинская помощь, касательно следующих вопросов:

  • планирование семьи/ беременности
  • лечение экстрагенитальных патологий супругов
  • генетическое исследование совместимости супругов
  • услуги репродуктивных вспомогательных технологий
  • консультация специалистов в области репродуктивного здоровья
  • лечение тяжелых гинекологических/ урологических/ андрологических патологий

Это небольшой перечень оказываемых услуг, не говоря уже о наличии высокотехнологичного оборудования, с помощью которого возможно проводить любые клинико-лабораторные и другие сложные диагностические мероприятия. Именно от качественной, обширной диагностики зависит результативность лечения и постановка первичного клинического диагноза в 90% случаев.

Что касается взаимосвязи между гиперпролактинемией и репродуктивной функцией, специалисты отвечают на этот вопрос следующим образом - учитывая тот факт, что при гиперсекреции или любом другом нарушении продуцирования гормона пролактина, наряду с проблемами регуляции работы гипоталамуса, в первую очередь, начинает страдать женская половая система (а именно менструально-овариальный цикл). Происходит это из-за того, что система гипофиз-гипоталамус является первым звеном в нейрогуморальной регуляции менструального цикла, за счет которого и обеспечивается возможность созревания, выхода и оплодотворения здоровой яйцеклетки. Как можно понять, клинических проявлений признаков гиперпролактинемии достаточно много, даже если отбросить проблемы со стороны женской половой системы. Для того, чтобы как можно лучше понять патофизиологический механизм заболевания, можно выделить несколько основных причин по которым и возникает данная патология:

Нарушения на уровне головного мозга – травмы, врожденные аномалии развития, угнетение работы центров регуляции за счет приема препаратов, стимулирующих снижение уровня дофамина

Нарушения за счет медикаментозного фактора – прием гормональных препаратов по типу противозачаточных средств, активно подавляющие центры регуляции менструального цикла и гормонального фона женщины, а также нейролептики, препараты, влияющие на обмен веществ в организме и т.д.

Приобретенные или врожденные патологии со стороны таких органов и систем, как женская половая, эндокринная, сердечно сосудистая системы, опухоли и новообразования в головном мозге, наследственные заболевания

Исходя из этого, можно сделать вывод, что факторов способствующих возникновению гиперпролактинемии достаточно много, и не совсем обязательно можно сразу же их отследить, дабы исключить негативные факторы из собственной жизни и спокойно планировать будущую беременность. Однако, в данном случае даже несмотря на специфику заболевания, которая зачастую диагностируется только после предварительного обследования с обязательным использованием инструментальных методов исследования, есть большая возможность заподозрить гиперпролактинемию путем фиксирования определенных симптомов и даже группы симптомов (синдромов). В зависимости от индивидуальных особенностей течения заболевания у женщины может проявляться единичные симптомы, такие как головная боль, возникающая с достаточно частой периодичностью, скачки артериального давления, на фоне нормальной работы сердечнососудистой системы, неустойчивый психоэмоциональный фон, снижение полового влечения активности и т.д. В то же время, даже при одинаковой клинической картине, у другой женщины могут возникнуть целые синдромы или сопутствующие заболевания, после установления истинной причины которых будет известно – всему виной гиперпролактинемия.

К таким случаям можно отнести клинические картины аменореи в любой из ее форм – опсо, - олиго,- гипо, - гипер, галактореи, не связанной с физиологическими состояниями – беременностью, родами, послеродовым периодом, состоянием после стрессовых ситуаций и перенесенных ранее тяжелых физических нагрузок. Помимо этих синдромов могут возникать кровотечения различного генеза (дисфункция яичников, маточное кровотечение, разрыв кисты и т.д.) с соответствующей симптоматикой воспалительного процесса в органах малого таза, спонтанный набор лишнего веса, гипоплазия матки, гипофункция щитовидной железы, диффузный зоб и т.д. Каждое из вышеперечисленных состояний имеет свою клиническую симптоматику, иногда в ходе заболевания сочетаются сразу несколько патологий, что в дальнейшем будет именоваться, как синдром сопутствующий заболеванию. Учитывая такую симптоматику, можно сделать вывод о крайне важной, своевременной диагностике и лечении любого из нарушений в женской половой системе, а этому предшествуют ответственный подход самой пациентки к собственному здоровью и будущему. Если не затягивать с консультацией врача гинеколога-эндокринолога, уже при появлении первых «звоночков» со стороны менструального цикла, можно избежать многих осложнений, которые в дальнейшем могут оказать негативное влияние и даже летальный исход на весь организм женщины.

Не зря очень часто среди источников, описывающих гиперпролактинемию, указывается аменорея в качестве последствия возникающего у большинства женщин, столкнувшихся с нарушением секреции пролактина. Аменорея занимает почти 70% исходов патологии от общего количества клинических картин гиперпролактинемии и характеризуется, как достаточно емкое, комплексное заболевание, когда на первый взгляд подобная патология после изучения ее определения может показаться вовсе незначительной. Прежде всего, под определением аменореи подразумевается отсутствие менструации на протяжении 6 календарных месяцев, и является, как сопутствующим синдромом при многих гинекологических патологиях, так и отдельной нозологической единицей, согласно международной классификации болезней МКБ-10. Классификация заболевания зависит от многих факторов. В первую очередь, по характеру менструаций, выделяют – опсо, - олиго,- гипо, - гипер и аменорею. Опсо- менорея заключается в характерном течении менструального цикла на протяжении более 35 календарных дней, при том, что на сегодняшний день установлена клиническая норма в виде 28- 34 календарных дней. Олигоменорея, один из подвидов аменореи, характеризуется, как период менструации, который в норме длиться от 5-7 дней, снижен по каким либо эндо или экзогенным причинам до менее 3 календарных дней. Зачастую, в совокупности с олигоменореей идет гипоменорея, при возникновении которой количество кровянистых выделений составляет меньше 50 мл . Противоположностью Гипоменореи становится гиперменорея, состояние женщины, при котором количество кровянистых выделений во время менструации увеличивается в несколько раз от установленной нормы.

Кроме того, среди источников медицинской литературы можно встретить описание аменореи как физиологическое ее присутствие в жизни женщины, так и наоборот – патологическое. К физиологической аменорее можно отнести следующие состояния, при которых не требуется врачебное вмешательство:

  • возраст девочки, не достигший полового созревания
  • период беременности и родов
  • период лактации
  • период мено- и постменопаузы

К патологической аменорее относятся следующие клинические состояния женской половой системы:

  • отсутствие менструаций по достижению 16-ти летнего возраста подростка
  • отсутствие менструаций в период репродуктивного возраста, когда при наступлении менструаций возникают ситуации или заболевания, из-за которых в дальнейшем они прекращаются.

Поскольку аменорея является ведущим симптом почти при всех гинекологических патологиях, очень важно уделить внимание причинам ее возникновения с помощью различных методов диагностики. Как известно, в медицине определяют три основных этапа обследования пациента, на основании которых и выставляется клинический диагноз, это сбор анамнеза, клинико-лабораторные исследования и дополнительные, инструментальные методы исследования. На первом этапе в ходе консультации пациентки, которая обратилась за помощью к врачу гинекологу - эндокринологу, осуществляется сбор необходимых персональных данных женщины, касательно ее состояния здоровья. Стоит учесть, что основными факторами, играющими роль, в постановке предварительного диагноза являются:

  • анамнез гинекологический: начало менструаций, их характер, частота и болезненность, количество половых партнеров и половой жизни в принципе, способы предохранения и т.д.
  • акушерский анамнез: количество беременностей, родов, количество прерванных или недоношенных беременностей, наследственный фактор
  • терапевтический анамнез: параметры роста, веса, их соотношение, наличие соматических заболеваний

Затем для подтверждения предварительно установленных данных специалисты направляют на прохождение ряда клинико-лабораторных исследований, являющихся вторым этапом диагностики. Точно так же, как и для специфики сбора анамнеза, характерны группы исследований для каждой из областей: гинекологической, терапевтической, эндокринной. Сюда относятся исследования биологических жидкостей – крови, мочи, слизистого отделяемого из влагалища, для оценки состояния гормональной функции, определение общих показателей состояния здоровья организма. В такой области, как гинекология, не обойтись и без обязательного инструментального исследования органов малого таза. Зачастую к нему относится ультразвуковое исследование, которое на сегодняшний день является наиболее информативным среди остальных применяемых методик. Благодаря УЗИ у специалистов есть все шансы дать оценку состояния органам малого таза, определить фазу менструального цикла, исключить возможность наличия новообразования в полости органов, либо других приобретенных или врожденных анатомических аномалий. По окончанию проведенного исследования, если причина возникшей аменореи заключается в нарушении секреции пролактина, пациентке выставляется диагноз – гиперпролактинемия и назначается ряд специальных исследований, характерных для данного заболевания. И уже после этого с результатами всех обследований врач гинеколог-эндокринолог приступает к назначению эффективного комплекса лечебных мероприятий для того, чтобы в самые кратчайшие сроки устранить все негативные последствия гиперпролактинемии и непосредственно саму причину заболевания – сбалансирование секреции пролактина.

sindrom-amenorei-galaktorei.ru

Синдром галактореи – аменореи или гипогонадизма могут быть вызваны онкологическими заболеваниями в головном мозге?

Довольно часто случается так, что в ходе медицинского обследования или профилактического осмотра у пациентов, среди достаточно молодой категории возраста встречаются заболевания связанные с репродуктивной функцией, причиной которой послужили именно онкологические новообразования. К сожалению, процент заболеваемости, у которой патологический механизм складывается именно таким образом, достаточно большой. К группе таких заболеваний, которые приводят к дисфункции репродуктивной системы у мужчин и женщин, относится как раз таки гиперпролактинемия, и вот почему. Данное заболевание, вызванное нарушением секреции и реабсорбции гормона пролактина, вырабатываемого одной из немаловажных структур головного мозга – гипофизом, может возникнуть по ряду причин, на первый взгляд никак не связанных с течением заболевания. В виду патологического процесса на главном уровне регуляции менструального цикла, в дальнейшем возникает группа заболеваний женской половой системы, приводящая к одному из самых грозных заболеваний – бесплодию. И касается это не только отдельной части женского населения, но и среди мужчин, в виду особенностей строения мужской половой системы также встречаются случаи гиперпролактинемии, вызывающие проблемы с естественным зачатием. Само заболевание при нарушении работы в системе гипофиз- гипоталамус длительное время может не давать о себе знать длительное время, однако, когда возникает компенсаторное состояние женской или мужской половой системы, проявления различного характера не заставят себя ждать. К ним можно отнести: прекращение менструаций либо же наоборот, их учащенное наступление, снижение либидо, проблемы с эректильной функцией, маточные кровотечения, и признаки климакса в возрасте, когда казалось бы репродуктивная функция находится в своем активном состоянии. Но мало кто знает, что причиной гиперпролактинемии может послужить онкологические новообразования в головном мозге, подавляющие секрецию или работу гипоталамуса, который также активно участвует в процессе овогенеза и контроле над уровнем дофамина в структуре головного мозга человека.

Гиперпролактинемия помимо того, что в большинстве своих случаев проявляется у женщин и мужчин, как синдром, включающий в себя признаки галактореи – обильного выделения молозива из молочных желез, нагрубание сосков, отечность молочных желез и т.д.; а также аменореи у женщин, и бесплодия у мужчин – может привести к развитию онкологических новообразований, но и возникнуть в виду наличия злокачественных новообразований гипофиза. Подробнее об онкологии, возникающей вследствие гормональных дисфункций, можно ознакомиться с помощью официальных медицинских источников, основанных на базу результатов научно исследовательских работ, а также практики, где самые яркие клинические случаи онкологии решались наиболее консервативным путем в пользу пациента, с охранением не только репродуктивной функции, но и здоровья человека в целом.

Итак, под определением онкологии принято подразумевать раздел клинической медицины, изучающей знания о раковых новообразованиях, их разновидностях (зло- или доброкачественных), принципах лечения и развития данных патологий, и что немаловажно, особое внимание в данной области уделяется изучению поведения клеток, способствующих распространению раковых процессов в других органах и системах. Исходя из последних данных относительно онкологических заболеваний, можно сделать вывод, что они относятся к системным, так или иначе, затрагивают другие системы и органы несмотря на первичный очаг поражения. На сегодня существует большая группа классификации онкологических новообразований, однако, наиболее рациональная и часто используемая, остается, классификация согласно международной классификации болезней МКБ-10, а также классификация по отраслям медицины – гинекология, андрология, эндокринология и т.д. И несмотря на печальную статистику, относительно омоложения рака и его частых рецидивов среди молодого поколения, не стоит воспринимать данный диагноз как приговор, достаточно разобраться в некоторых аспектах и особенностях заболевания, дабы приложить все усилия для предотвращения развития каких либо онкологических новообразований. Мало кто знает, но по результатам проведенных исследований за последние несколько лет, был выявлен тот факт, что в организме каждого человека, есть некая предрасположенность к формированию раковых клеток, которые на фоне абсолютных показателей здоровья просто погибают, и не находят места для дальнейшего развития патологического процесса. Поэтому можно смело сказать, что не стоит бояться никаких преград, в виде подозрений на онкологию, достаточно просто собраться с духом и начать разумно действовать. Далее, по ходу описания некоторых особенностей течения гиперпролактинемии, как-либо связанной с онкологическими новообразованиями, мы предложим наиболее эффективные методы профилактики онкологии, методы борьбы и детальную характеристику течения заболевания у мужчин и женщин. Поскольку в виду особенностей анатомического строения у двух представителей пола, клинические проявления гиперпролактинемии и онкологии будут иметь свои различия.

Предметом изучения онкологии является непосредственно, атипические клетки, которые впоследствии и приводят к новообразованиям злокачественного или доброкачественного характера. Доброкачественная опухоль характеризуется как патогенетическое новообразование, появляющееся в результате сбоя процесса деления роста и магнелизации клеток, то есть по каким либо причинам, нормально расположенные клетки тканей и органов перестают выполнять свою функцию, и в результате перерождения приводят к отрицательному разрастанию тканей в очаге поражения. Так называемые опухоли, которые образовались благодаря данному патологическому процессу, представляют собой внутренние или наружные разрастания тканей по типу гиперплазии клеток. Основой для развития негативного процесса в структуре клеток послужили до сих пор необъяснимые этиологические факторы. Однако, принято брать за основу следующую теорию: вследствие генетического повреждения структуры ДНК клетки теряется связь между последовательным контролем, за механизмом их роста и деления. Ко всему прочему, ученые вывели ряд способствующих факторов, под влиянием которых патологический процесс принимает более активный характер, ими становятся:

  • группа химических способствующих факторов: различные ароматические химические вещества, попадающие в организм путем вдыхания, парентерального введения и др. способов, влияющие на клеточную структуру ДНК, подвергая ее защитные реакции ослаблению и модификации, вызывая так называемую трансформацию клеток.
  • группа физических способствующих факторов: различного рода излучения, в особенности ультрафиолет в искусственном или естественном виде, ионизирующая радиация и т.д.
  • группа механических способствующих факторов: повышенный риск травматизации, частые ушибы с последующим кровоизлиянием, гематомы, ранения, закрытые черепно-мозговые травмы, воздействие на организм повышенных температур на протяжении длительного времени.
  • группа биологических способствующих факторов: теория о вирусной небезопасности, на сегодняшний день не до конца изучена, и установлена, однако, ярким примером этиологической предрасположенности, для онкологического заболевания из за вируса - стал рак шейки матки, вызванный вирусом папилломы человека.
  • отдельно стоит выделить, особенности состояния организма на момент появления предракового состояния, больной процент доброкачественных опухолей относят к заболеваниям, появившимся вследствие нарушений функции эндокринной системы, или ослабления в работе иммунной системы. В первом случае большую роль играет гормональный баланс в организме человека, при отклонениях от нормы которого возможны все варианты развития доброкачественных и злокачественных опухолей в основном локализирующихся в органах женской или мужской половой системы – молочные железы, предстательная железа и т.д.

Что же касается расположения доброкачественных новообразований, вернее, в каком из видов тканей наиболее часто располагаются атипичные клетки, сказать достаточно трудно, однако, сопоставить определения раковых опухолей согласно структур тканей, в которых они развиваются – возможно. Итак, тип опухоли, непосредственно относящийся к одной из причин развития гиперпролактинемии, является аденома – опухоль, развивающаяся из железистого эпителия. Всем известная «узелковая» опухоль матки, фибромиома развивается из клеток соединительной ткани, в свою очередь опухоли расположенные в мышечной стенке матки называются – миома, поскольку развивается на базе клеток в мышечном слое. Помимо всего прочего, согласно статистическим данным часто встречаются доброкачественные новообразования из лимфоидной ткани – лимфома, костных тканей – остеома, жировой ткани – липома (или как в народе звучит – жировик) и т.д.

Само определение опухоли «доброкачественная» уже подразумевает положительные прогнозы на дальнейшее ее выздоровление. Но даже несмотря на это, с некоторыми формами злокачественных новообразований специалистам под силу справится, если своевременно провести диагностические мероприятия. Обращаясь к данным медицинской практики многих врачей – онкологов, даже в случае с доброкачественными опухолями диагностика происходит лишь в ходе профилактических осмотров либо же обследовании пациентов на предмет наличия других патологий, где чисто случайно выясняются подозрения на раковую опухоль.

Теперь, возвращаясь непосредственно к гиперпролактинемии и ее связи с онкологией, стоит отметить, что ярким представителем доброкачественных новообразований среди остальных групп опухолей выступает как раз таки аденома гипофиза. Мы уже говорили о влиянии на возникновение гиперпролактинемии других внешних и внутренних факторов, косвенно влияющих на секрецию пролактина. Однако, аденома гипофиза – одна из первых и главных причин напрямую влияющая на состояние организма в целом. Ведь ввиду патологического разрастания тканей на передней доле гипофиза возникает ряд состояний, вызывающие нарушения не только в работе гипофиза-гипоталамуса, менструального цикла и молочных желез, но и непосредственно в эндокринной системе (в дальнейшем появляются такие заболевания как болезнь Кушинга).

Группой риска относительно возрастной категории для появления аденомы гипофиза является женщины и мужчины в возрасте от 27-50 лет, редкие случаи детской онкологии описываются в практике, однако, на фоне проблемы бесплодия и других репродуктивных нарушений среди населения, львиную долю занимают пациенты, находящиеся в возрасте именно в период активной репродуктивной функции. Патофизиологический механизм заболевания протекает в нескольких формах. Согласно одной из теорий аденома может возникнуть, как первично, так и вторично. В первом случае необходимо непосредственное негативное влияние на функцию аденогипофиза за счет травм, химических компонентом, излучения и т.д. В таком случае запускается механизм, обратный нормальному механизму секреции и всасыванию пролактина, регулируемого гипоталамусом, и в последующем распространяется дисфункция на органы-мишени, где пролактин играет довольно важную роль. Второй же случай, где есть вариант вторичного возникновения аденомы гипофиза, заключается в первичном поражении самого гипоталамуса – высшего центра регулирования эндокринной системы, ввиду чего нарушается и работа гипофиза. Под влиянием рилизинг-гормонов долей гипоталамуса возникает активная стимуляции аденогипофиза, которая и приводит к излишнему росту железистой ткани аденогипофиза, вырабатывающие при этом запредельное количество гормона пролактина.

Что же касается классификации, то как и любого другого заболевания или новообразования есть свои разновидности, с особенностями клинического течения. Для аденомы гипофиза были выведены немало групп классификаций, сначала согласно роста опухоли, затем по локализации, по гистологическим свойствам, но одной из последних, и наиболее рационально доступных для людей стала классификация на предмет гормональной активности новообразования. Это очень важно, поскольку эти две структуры – гипофиз и гипоталамус являются важными звеньями в цепи гормональной регуляции организма. Итак, существуют разновидности опухолей которые относятся к гормонально активным (например пролактинома, продуцирование пролактина в данной ситуации будет постоянным и превышать все допустимые показатели) и гормонально неактивным ( онкоцитома).

Более детальную информацию о течении и диагностике заболевания поможет рассказать лечащий доктор, специализирующийся на гинекологической и эндокринной онкологии. Повторимся еще раз, что даже с учетом такого сложного патологического процесса в организме не стоит отчаиваться и опускать руки, поскольку психосоматический фактор в таких ситуациях может сыграть важную роль и лишь усугубить состояния пациента. Достаточно один раз обратиться за квалифицированной помощью, нежели страдать от догадок и нежелательных проявлений со стороны здоровья, которые так и остаются нерешенными.

sindrom-amenorei-galaktorei.ru

Персистирующая галакторея-аменорея

Синдром галактореи-аменореи - это патологическое состояние, возникающее вследствие длительного повышения уровня пролактина (в некоторых случаях возможно повышение биоактивности при нормальной секреции).

Для того чтобы избежать опасных осложнений, очень важно своевременно диагностировать патологию и пройти курс лечения. Записаться на прием к врачу можно по телефону, указанному на сайте, или воспользовавшись кнопкой записи.

Характеризуется тем, что у пациентки вне периода лактации происходят нарушения менструального цикла (вплоть до аменореи), а из молочных желез выделяется молоко.

Причины

В основе развития синдрома лежат нарушения со стороны гипоталамо-гипофизарной системы, предполагающие нарушения контроля над уровнем продукции пролактина. Многие специалисты придерживаются мнения, что синдром возникает на фоне аденомы, которая на ранних стадиях может быть не выявлена.

Хотите записаться на прием?

Заказать обратный звонок

Признаки синдрома  галактореи-аменореи

Как правило, основными жалобами, которые предъявляются пациентками, являются нарушения менструального цикла и развитие бесплодия.

В то же время симптом галактореи редко присутствует на ранних стадиях заболевания (согласно статистическим данным, он выявляется только у каждой пятой женщины). Более того, даже когда уровень пролактина повышается в значительной степени, выделение молока из молочных желез может отсутствовать. На основании количества молока оценивается степень галактореи, которая может варьироваться от непостоянного выделения единичных капель при надавливании до самопроизвольного и обильного.

Несмотря на название синдрома, не у всех женщин выявляется полное прекращение менструаций, возможно  удлинение цикла до 36-ти  и более дней  (опсоменорея) и сокращение длительности менструации до 2-х дней и менее (олигоменорея). Во многих случаях выявляется аменорея, которая, как правило, имеет вторичный характер, то есть развивается у женщин с установившимся менструальным циклом. Нужно, однако отметить, что порядка 25% пациенток с этим диагнозом сообщают о том, что нарушения МЦ имели место с момента наступления менархе, причем нередко первая менструация приходит достаточно поздно.

Часто обнаруживается взаимосвязь между НМЦ и воздействием различных внешних стрессовых факторов, в особенности тех, которые имеют место на протяжении длительного периода времени.

Сами пациентки склонны связывать развитие синдрома с такими событиями, как роды, аборты, применение внутриматочных средств контрацепции, отмена КОК, хирургические операции.

У женщин, страдающих синдромом персистирующей галактореи-аменореи могут возникать жалобы на головные боли (в том числе по типу мигрени), головокружение, слабость, снижение работоспособности, снижение полового влечения, повышенное оволосение в области лица и сосков.

Диагностика

В ходе диагностических мероприятий используются различные методы, среди которых:

Врач также может назначить дополнительные исследования, целью которых является оценка состояния различных орган и систем организма, а также выявление симптоматических форм патологии.

Лечение

Терапия осуществляется преимущественно консервативными методами, однако могут применяться хирургическое вмешательство и лучевая терапия.

Бесплодие при синдроме персистирующей галактореи-аменореи

Как мы уже писали выше, бесплодие нередко является причиной обращения женщины к специалисту. Помимо этого, возможно также прерывание самостоятельной беременности на ранних сроках (до десяти недель). Таким образом, лечение синдрома в данном случае преследует цель восстановления репродуктивной функции у пациенток. 

Если у Вас возникли какие-либо вопросы, связанные с синдромом галактореи-аменореи, вы можете задать их врачам Нова Клиник.

Для того чтобы избежать опасных осложнений, очень важно своевременно диагностировать патологию и пройти курс лечения. Записаться на прием к врачу можно по телефону, указанному на сайте, или воспользовавшись кнопкой записи.

Хотите записаться на прием?

Заказать обратный звонок


nova-clinic.ru

Синдром персистирующей галактореи-аменореи

Гиперпролактинемический гипогонадизм, развивающийся у женщин в репродуктивном возрасте. Симптомами патологии являются опсоолигоменорея, аменорея, лакторея, бесплодие, сексуальные расстройства, избыточный рост терминальных волос. В рамках диагностики могут выполнять анализ на уровень пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, компьютерную или магнитно-резонансную томографию, ультразвуковое исследование, рентгенографию. Терапевтическую тактику определяют в зависимости от причин недуга, выраженности симптомов и репродуктивных планов пациентки. Если заболевание было своевременно диагностировано, при адекватном лечении, прогноз благоприятный. Обычно наблюдается полное восстановление репродуктивных функций.

Причины синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Болезнь обусловлена повышенной концентрацией пролактина в крови. Недуг может развиваться на фоне патологий гипоталамуса (ксантоматоза, саркоидоза, гистиоцитоза Х), заболеваний гипофиза (микропролактиномы, макропролактиномы, сдавления и перерезки ножки гипофиза), гипотиреоза, синдрома поликистозных яичников, врожденной дисфункции коры надпочечников, почечной и печеночной недостаточности. Кроме того, повышенное содержание пролактина возникает, если пациент длительное время принимает нейролептики фенотиазиновой группы, трициклические антидепрессанты, антигипертензивные препараты, метоклопрамид и опиоиды. Патология может быть спровоцирована рассеянным склерозом, острым миелолейкозом, ревматоидным артритом, а также злокачественными неоплазиями, поражающими шейку матки, язык, прямую кишку и легкие. Факторами, повышающими вероятность образования недуга, являются изнуряющие физические нагрузки, острые и хронические стрессы.

Симптомы синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Основной признак заболевания – нарушение менструального цикла, которое проявляется укороченными критическими днями, длительным циклом ( более 35 дней), скудными кровянистыми выделениями. Возможно развитие вторичной аменореи. Если синдром спровоцирован первичным гипотиреозом, возникают обильные менструации. Задержки месячных могут возникать на фоне тяжелых конфликтов, длительных соматических заболеваний, а также эмоциональных переживаний. Аменорея может быть обусловлена началом сексуальной жизни, отменой КОК, абортом, родами, полостными операциями и установкой внутриматочной спирали. Лишь у некоторых больных синдром сопровождается транзиторной либо постоянной лактореей, различной интенсивности. Нередко при патологии отмечается бесплодие первичного или вторичного характера. Существует вероятность спонтанных выкидышей на первом триместре беременности. Клиническая картина может дополнятся снижением сексуального влечения, аноргазмией, фригидностью, дискомфортными и болевыми ощущениями во время полового акта, избыточным ростом терминальных волос. Кроме того, могут наблюдаться мигренеподобные головные боли, головокружение, зрительные расстройства, повышенная тревожность, субдепрессивное реагирование, быстрая утомляемость, слабость, нерезко выраженная отечность нижних конечностей и лица. Осложнениями синдрома могут быть вторичная гипоэстрогения, ранний климакс, остеопороз, вирилизация, телит, ареолит, мастит, слепота, злокачественные новообразования, сахарный диабет.

Диагностика синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Пациентку консультирует гинеколог эндокринологического профиля. В рамках диагностики могут выполнять анализ на уровень пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, компьютерную или магнитно-резонансную томографию, ультразвуковое исследование, рентгенографию.

Лечение синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Терапевтическую тактику определяют в зависимости от причин недуга, выраженности симптомов и репродуктивных планов пациентки. Больной могут назначать прием полусинтетических алкалоидов спорыньи, предшественников дофамина, блокаторов серотониновых рецепторов. Глюкокортикоиды и гамма-аминомасляная кислота в лечении не используются. При бесплодии выписывают препараты, которые стимулируют овуляцию. Опухоли являются показанием к хирургическому вмешательству. Операциями выбора могут быть транскраниальное или трансназальное иссечение неоплазии, стереотаксическая радиохирургия. Воспалительно-инфильтративные повреждения мозга купируют противовоспалительными, дегидратирующими и рассасывающими средствами.

Профилактика синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Специфическая первичная профилактика не разработана, важно своевременно обращаться за медицинской помощью, чтобы на ранних этапах выявлять и лечить заболевания, которые могут привести к развитию синдрома.

www.obozrevatel.com

Синдром персистирующей галактореи-аменореи. Лечение, прогноз

Лечение

Медикаментозная терапия занимает основное место в лечении всех форм СПГА гипоталамо-гипофизарного генеза. При аденомах она дополняется или конкурирует с нейрохирургическим вмешательством или с дистанционной лучевой терапией.

До 70-х годов СПГА считали неизлечимым. Однако это представление изменилось после внедрения в медицинскую практику полусинтетического алкалоида спорыньи парлодела (бромокриптина), обладающего свойствами гипоталамического и гипофизарного агониста дофамина (ДА-миметика), а также способного у некоторых больных тормозить рост пролактином путем воздействия на генетический аппарат пролактотрофов.

Последовательность применения различных методов лечения и их выбор в каждом конкретном случае до настоящего времени дискуссионны.

При «идиопатической» форме СПГА показано лечение парлоделом для восстановления фертильности, нормализации менструального цикла, устранения связанных с гиперпролактинемией сексуальных, эндокринно-обменных и эмоционально-личностных нарушений. Если верна концепция единого генеза заболевания с переходом «идиопатических» форм в микроаденому, применение парлодела может иметь профилактическое значение.

Парлодел применяют по схеме, начиная с 1,25 мг (0,5 таблетки) препарата 1- 3 раза в день во время еды с дальнейшим увеличением до 2,5 мг (1 таблетка) 2- 4 раза в день.

У рефрактерных больных допустимы и значительно большие дозы. Однократная доза парлодела ингибирует секрецию пролактина в среднем на 12 ч. Препарат снижает уровень пролактина до нормальной величины, уменьшает лакторею, восстанавливает двухфазный менструальный цикл. Овуляция наступает на 4-8-й неделе лечения. В тех случаях, когда бесплодие вызвано только гиперпролактинемией, восстановление фертильности возможно в 75-90 % случаев. На фоне лечения у большинства больных уменьшается масса тела, реже беспокоит головная боль; некоторые отмечают уменьшение сексуальных расстройств, улучшение эмоционального фона, снижение акне, сиалореи, нормализацию роста волос.

Переносимость препарата сравнительно хорошая, возможны побочные явления: тошнота, запоры, ощущение заложенности носа, головокружение. Они уменьшаются или прекращаются по мере лечения, иногда требуется временно уменьшить дозу препарата. У больных с аденомами парлодел вызывает прежде всего нарушение секреции пролактина и уменьшение размеров опухолевых клеток, реже — дистрофические и дегенеративные изменения в опухолевых клетках, вплоть до их некроза, и в конечном счете — инволюцию клеток и уменьшение размеров, а иногда — полное исчезновение опухоли (рис. 30). Эффект от лечения зависит от степени дифференцировки опухоли — чем она более дифференцированная, тем сильнее.


Рис. 30. MP — томограммы (сагиттальная и фронтальная проекции). Макропролактинома с супра- и параселлярным ростом.
А, С — до лечения, В, D — после лечения агонистами дофамина; с — хиазма, s — воронка гипофиза, 55 — пазуха основной кости, t — опухоль.

Рефрактерность к препарату (т. е. отсутствие снижения уровня пролактина даже при увеличении дозы препарата до 25 мг/сут, 10 таблеток в день) редка. В том случае, если лечение парлоделом, нормализуя уровень пролактина, не сопровождается овуляцией, используют комбинированное лечение этим препаратом в сочетании с гонадотропинами или кломифеном.

Отклонения в развитии у детей, рожденных от получавших парлодел матерей, встречаются не чаще, чем в среднем в популяции. Абортивным действием препарат не обладает. Некоторые исследователи отмечают преобладание мальчиков и относительно ускоренное психическое развитие в группе «parlodel-baby». Единого мнения о продолжительности непрерывного использования парлодела у нежелающих беременеть женщин нет. Наиболее серьезным осложнением, связанным с длительным приемом препарата, считается развитие альвеолярного фиброза, что реально встречается чрезвычайно редко.

Имеющиеся также экспериментальные данные об активации пролиферативных процессов в эндометрии крыс при длительном приеме препарата хотя и не могут быть некритично перенесены в клиническую практику (длительность и доза применения парлодела в эксперименте несопоставимы с клиническими условиями), все же диктуют необходимость соблюдения осторожности и периодических (на 3-4 мес, после 12-16 мес лечения) перерывов в приеме парлодела с контролем за уровнем пролактина. При отсутствии эндокринно-обменных расстройств и сексуальных нарушений у нежелающих беременеть больных с СПГА, вероятно, можно ограничиться наблюдением без лечения парлоделом, поскольку существует возможность спонтанных ремиссий.

Микропролактиномы можно лечить как медикаментозным методом, так и путем щадящего оперативного вмешательства — трансфеноидальной микрохирургической резекции или криодеструкции. Некоторые исследователи отдают предпочтение нейрохирургическому вмешательству, другие, учитывая крайнюю редкость прогрессирующего роста микроаденом в период беременности и антипролиферативное влияние парлодела, а также не исключая при оперативном лечении возможность гипофизарной недостаточности, считают, что желающих забеременеть женщин с микропролактиномами следует лечить парлоделом до возникновения беременности и в период беременности при появлении признаков прогрессирующего роста опухоли.

При макроаденомах с тенденцией к быстрому росту предпочтение отдают нейрохирургическому вмешательству. При этом предоперативное лечение парлоделом в случаях инвазивного роста неоперабельной опухоли может уменьшить инвазию и сделать опухоль операбельной. Как правило, даже после оперативного вмешательства больной с макроаденомой требуется длительная терапия парлоделом. Высокая антимитотическая активность препарата при этих опухолях обеспечивает замедление роста, уменьшение клеточного объема и фиброз пролактином.

При симптоматических формах СПГА парлодел применяют реже лишь при недостаточной эффективности патогенетической терапии и в комбинации с последней (тиреоидные гормоны при первичном гипотиреозе, кломифен при синдроме Штейна—Левенталя). Показания к лечению препаратом симптоматического СПГА на фоне соматических заболеваний не разработаны, однако его применение допускается при недостаточности печени и почек, в частности для коррекции менометроррагий.

Из препаратов отечественного производства для лечения больных с СПГА успешно применяется абергин (2-бром-сс-Р-эргокриптина мезилат) в средней суточной дозе 4-16 мг.

К новым препаратам для лечения гиперпролактинемических состояний относятся длительно действующие агонисты дофамина — квинаголид и каберголин.

Квинаголид (норпролак) — не эрготсодержащий дофаминомиметик, относящийся к классу октабензохинолинов. Селективность препарата в отношении Д2-рецепторов обусловлена наличием дофаминомиментического фармакофора пирролэтиламина. С другими типами рецепторов ЦНС и сосудов (Д1-дофаминовыми, серотониновыми и al-адренергическими) квинаголид практически не взаимодействует, благодаря чему частота и выраженность побочных эффектов при его использовании заметно ниже, чем при лечении бромокриптином.

Биологическая активность квинаголида приблизительно в 35 раз превышает таковую бромокриптина, он эффективен примерно у 50 % больных, резистентных к ранее проводимой терапии. Средняя терапевтическая доза препарата в зависимости от индивидуальной чувствительности составляет от 50 до 150 мкг в день и назначается однократно, преимущественно в вечернее время суток.

Каберголин (достинекс) — дериват эрголина, характеризующийся высокой аффинностью и селективностью в отношении Д2-рецепторов дофамина. После однократного приема пролактин-подавляющее действие сохраняется в течение 21 дня, что позволяет назначать препарат 1-2 раза в неделю в дозе 0,25-2 мг, в среднем — 1 мг, в редких случаях до 4,5 мг. По переносимости и эффективности каберголин значительно превосходит бромокриптин, а в ряде случаев и квинаголид.

Каберголин и квинаголид, как и бромокриптин, вызывают регресс (вплоть до полного исчезновения) пролактинсекретирующих аденом гипофиза. Предварительные результаты, полученные при оценке состояния детей, рожденных благодаря применению селективных дофаминомиметиков, показали, что эти препараты не обладают тератогенным эффектом (рис. 30.1). Тем не менее, для лечения бесплодия, обусловленного гиперпролактинемией, в связи с дефицитом сведений о влиянии длительно действующих агонистов дофамина на плод, в настоящее время предпочтение отдают бромокриптину.


Рис. 30.1. Здоровые дети пациентки С. с макропролактиномой, родившиеся благодаря терапии парлоделом (девочка) и каберголином (мальчик).

Прогноз. Диспансерное наблюдение

При современных методах лечения прогноз для жизни и сохранения фертильности благоприятный. Больные СПГА должны постоянно находиться под наблюдением эндокринолога; при пролактиномах показано также наблюдение нейрохирурга. В зависимости от состояния гипофиза проводятся динамическая MP — томография (предпочтительно), либо компьютерная томография (через 1-3 года), определение уровня пролактина (1-2 раза в год), 1 раз в полгода осмотр окулиста и гинеколога.

Профилактика

Поскольку этиология и патогенез различных форм СПГА недостаточно изучены, до последнего времени профилактика этого заболевания не разрабатывалась. Когда стало известно о ведущей роли гиперпролактинемии в генезе заболевания, в качестве профилактической меры стали рекомендовать отказ от приема препаратов, увеличивающих продукцию гипофизарного пролактина у больных с нарушениями менструального цикла. Достаточная заместительная или корригирующая терапия эндокринных и неэндокринных заболеваний, на фоне которых может развиться гиперпролактинемия, также является профилактикой СПГА.

Н.Т. Старкова

Опубликовал Константин Моканов

medbe.ru


Смотрите также