Макрофаги что это такое


Макрофаги — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Макрофáги (от др.-греч. μακρός — большой, и φάγος — пожиратель) — клетки в организме животных и в т.ч. человека, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков погибших клеток и других чужеродных или токсичных для организма частиц. Термин «макрофаги» введён Мечниковым [1][2]. Устаревшие, вышедшие из употребления синонимы: гистиоцит-макрофаг, гистофагоцит, макрофагоцит, мегалофаг-пожиратель.

Макрофаги присутствуют практически в каждом органе и ткани, где они выступают в качестве первой линии иммунной защиты от патогенов и играют важную роль в поддержании тканевого гомеостаза[3][4].

В 1970-х годах была сформулирована гипотеза о системе мононуклеарных фагоцитов, в соответствии с которой макрофаги представляют собой конечную стадию дифференцировки моноцитов крови, которые, в свою очередь, происходят из мультипотентных стволовых клеток крови в костном мозге[5]. Однако исследования, проведённые в 2008—2013 годах, показали, что макрофаги тканей взрослых мышей представлены двумя популяциями, которые различаются по своему происхождению, механизму поддержания численности и функциям[6][7][8]. Первая популяция это тканевые, или резидентные макрофаги. Они происходят из эритромиелоидных предшественников (не имеющих отношения к стволовым клеткам крови) желточного мешка и эмбриональной печени и заселяют ткани на различных этапах эмбриогенеза. Резидентные макрофаги приобретают тканеспецифичные характеристики и поддерживают свою численность за счёт пролиферации in situ без какого-либо участия моноцитов. К долгоживущим тканевым макрофагам относят купферовские клетки печени, микроглию центральной нервной системы, альвеолярные макрофаги лёгких, перитонеальные макрофаги брюшной полости, клетки Лангерганса кожи, макрофаги красной пульпы селезёнки[3][7].

Вторая популяция представлена относительно короткоживущими макрофагами моноцитарного (костномозгового) происхождения. Относительное содержание таких клеток в ткани зависит от её типа и возраста организма. Так макрофаги костномозгового происхождения составляют менее 5% всех макрофагов головного мозга, печени и эпидермиса, небольшую долю макрофагов лёгких, сердца и селезёнки (однако эта доля увеличивается с возрастом организма) и большую часть макрофагов собственной пластинки слизистой оболочки кишечника[8][3][6][7]. Количество макрофагов моноцитарного происхождения резко увеличивается при воспалении и нормализуется по его окончании.

In vitro, под воздействием экзогенных стимулов, макрофаги могут активироваться. Активация сопровождается существенным изменением профиля экспрессии генов и формированием клеточного фенотипа специфичного для каждого типа стимулов. Исторически первыми были открыты два во многом противоположных типа активированных макрофагов, которые по аналогии с Th2/Th3 назвали M1 и M2. Макрофаги типа М1 дифференцируются ex vivo при стимуляции предшественников интерфероном-γ при участии фактора транскрипции STAT1[9]. Макрофаги типа М2 дифференцируются ex vivo при стимуляции интерлейкином 4 (через STAT6).

Долгое время М1 и М2 были единственными известными типами активированных макрофагов, что позволило сформулировать гипотезу об их поляризации. Однако к 2014 году накопились сведения, указывающие на существование целого спектра активированных состояний макрофагов, которые не соответствуют ни типу М1, ни типу М2[10][11]. В настоящее время, нет убедительных доказательств того, что активированные состояния макрофагов, наблюдаемые in vitro, соответствуют тому, что происходит в живом организме, и являются ли эти состояния постоянными или временными[12].

Макрофаги, ассоциированные с опухолью[править | править код]

Злокачественные опухоли оказывают влияние на своё тканевое микроокружение, в том числе и на макрофаги. Моноциты крови инфильтрируют опухоль и под влиянием сигнальных молекул, секретируемых опухолью (M-CSF[en], GM-CSF, IL4, IL10, TGF-β), дифференцируются в макрофаги с "антивоспалительным" фенотипом и, подавляя антиопухолевый иммунитет и стимулируя формирование новых кровеносных сосудов, способствуют росту и метастазированию опухоли[13].

  1. Jean-Marc Cavaillon. The historical milestones in the understanding of leukocyte biology initiated by Elie Metchnikoff // Journal of Leukocyte Biology. — 2011-09-01. — Т. 90, вып. 3. — С. 413–424. — ISSN 1938-3673. — doi:10.1189/jlb.0211094.
  2. Arthur M. Silverstein. Ilya Metchnikoff, the phagocytic theory, and how things often work in science // Journal of Leukocyte Biology. — 2011-09-01. — Т. 90, вып. 3. — С. 409–410. — ISSN 1938-3673. — doi:10.1189/jlb.0511234.
  3. 1 2 3 Chen Varol, Alexander Mildner, Steffen Jung. Macrophages: development and tissue specialization // Annual Review of Immunology. — 2015-01-01. — Т. 33. — С. 643–675. — ISSN 1545-3278. — doi:10.1146/annurev-immunol-032414-112220.
  4. Yasutaka Okabe, Ruslan Medzhitov. Tissue biology perspective on macrophages // Nature Immunology. — 2015-12-17. — Т. 17, вып. 1. — С. 9–17. — ISSN 1529-2916. — doi:10.1038/ni.3320.
  5. van Furth R., Cohn Z. A., Hirsch J. G., Humphrey J. H., Spector W. G., Langevoort H. L. The mononuclear phagocyte system: a new classification of macrophages, monocytes, and their precursor cells. (англ.) // Bulletin of the World Health Organization. — 1972. — Vol. 46, no. 6. — P. 845—852. — PMID 4538544. [исправить]
  6. 1 2 Ugel S., De Sanctis F., Mandruzzato S., Bronte V. Tumor-induced myeloid deviation: when myeloid-derived suppressor cells meet tumor-associated macrophages. (англ.) // The Journal of clinical investigation. — 2015. — Vol. 125, no. 9. — P. 3365—3376. — doi:10.1172/JCI80006. — PMID 26325033. [исправить]
  7. 1 2 3 Florent Ginhoux, Martin Guilliams. Tissue-Resident Macrophage Ontogeny and Homeostasis // Immunity. — 2016-03-15. — Т. 44, вып. 3. — С. 439–449. — ISSN 1097-4180. — doi:10.1016/j.immuni.2016.02.024.
  8. 1 2 Perdiguero E. G., Geissmann F. The development and maintenance of resident macrophages. (англ.) // Nature immunology. — 2016. — Vol. 17, no. 1. — P. 2—8. — doi:10.1038/ni.3341. — PMID 26681456. [исправить]
  9. Peter J. Murray, Judith E. Allen, Subhra K. Biswas, Edward A. Fisher, Derek W. Gilroy. Macrophage activation and polarization: nomenclature and experimental guidelines // Immunity. — 2014-07-17. — Т. 41, вып. 1. — С. 14–20. — ISSN 1097-4180. — doi:10.1016/j.immuni.2014.06.008.
  10. Fernando O. Martinez, Siamon Gordon. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment // F1000prime Reports. — 2014-01-01. — Т. 6. — С. 13. — ISSN 2051-7599. — doi:10.12703/P6-13.
  11. Jia Xue, Susanne V. Schmidt, Jil Sander, Astrid Draffehn, Wolfgang Krebs. Transcriptome-based network analysis reveals a spectrum model of human macrophage activation // Immunity. — 2014-02-20. — Т. 40, вып. 2. — С. 274–288. — ISSN 1097-4180. — doi:10.1016/j.immuni.2014.01.006.
  12. Matthias Nahrendorf, Filip K. Swirski. Abandoning M1/M2 for a Network Model of Macrophage Function // Circulation Research. — 2016-07-22. — Т. 119, вып. 3. — С. 414–417. — ISSN 1524-4571. — doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.309194.
  13. Alberto Mantovani, Paola Allavena. The interaction of anticancer therapies with tumor-associated macrophages // The Journal of Experimental Medicine. — 2015-04-06. — Т. 212, вып. 4. — С. 435–445. — ISSN 1540-9538. — doi:10.1084/jem.20150295.

ru.wikipedia.org

Макрофаг многоликий и вездесущий

: 31 Дек 2012 , Сколько сценариев у Вселенной? , том 47, №5

Сто тридцать лет назад замечательный русский исследователь И.И. Мечников в опытах на личинках морских звезд из Мессинского пролива сделал удивительное открытие, круто изменившее не только жизнь самого будущего Нобелевского лауреата, но и перевернувшее тогдашние представления об иммунной системе.

Втыкая в прозрачное тело личинки розовый шип, ученый обнаружил, что занозу окружают и атакуют крупные амебоидные клетки. И если чужеродное тело было небольшим, эти блуждающие клетки, которые Мечников назвал фагоцитами (от греч. пожиратель), могли полностью поглотить пришельца.

Долгие годы считалось, что фагоциты выполняют в организме функции «войск быстрого реагирования». Однако исследования последних лет показали, что благодаря своей огромной функциональной пластичности эти клетки еще и «определяют погоду» многих метаболических, иммунологических и воспалительных процессов, как в норме, так и при патологии. Это делает фагоциты перспективной мишенью при разработке стратегии лечения ряда тяжелых заболеваний человека

Подвижные клетки иммунной системы – фагоциты или макрофаги, присутствуют практически во всех тканях организма. Они осуществляют активный захват, переваривание и обез­вреживание чужеродных микроорганизмов (вирусов, бактерий, одноклеточных, паразитов), а также утилизацию биологического «мусора», такого как «невостребованные» и погибшие клетки (например, «стареющие» эритроциты).

В зависимости от своего микроокружения тканевые макрофаги могут выполнять и различные специализированные функции. Например, макрофаги костной ткани – остеокласты, также занимаются выведением из кости гидроксиапатита кальция. При недостаточности этой функции развивается мраморная болезнь – кость становится чрезмерно уплотненной и при этом хрупкой.

Но самым, пожалуй, удивительным свойством макрофагов оказалась их огромная пластичность, т. е. способность изменять свою транскрипционную программу («включение» тех или иных генов) и свой облик (фенотип). Следствием этой особенности является высокая разнородность клеточной популяции макрофагов, среди которых присутствуют не только «агрессивные» клетки, встающие на защиту организма-хозяина; но и клетки с «полярной» функцией, отвечающие за процессы «мирного» восстановления поврежденных тканей.

Липидные «антенны»

Своей потенциальной «многоликостью» макрофаг обязан необычной организации генетического материала – так называемому открытому хрома­тину. Этот не до конца изученный вариант структуры клеточного генома обеспечивает быстрое изменение уровня экспрессии (активности) генов в ответ на различные стимулы.

Выполнение макрофагом той или иной функции зависит от характера получаемых им стимулов. Если стимул будет распознан как «чужой», то происходит активация тех генов (и соответственно функций) макрофага, которые направлены на уничтожение «пришельца». Однако макрофаг могут активировать и сигнальные молекулы самого организма, которые побуждают эту иммунную клетку участвовать в организации и регуляции обмена веществ. Так, в условиях «мирного времени», т. е. при отсутствии патогена и обусловленного им воспалительного процесса, макрофаги участвуют в регуляции экспрессии генов, отвечающих за мета­болизм липидов и глюкозы, дифференцировку клеток жировой ткани.

Интеграция между взаимоисключающими «мирным» и «военным» направлениями работы макрофагов осуществляется путем изменения активности рецепторов клеточного ядра, представляющих собой особую группу регуляторных белков.

Среди этих ядерных рецепторов следует особо выделить так называемые липидные сенсоры, т. е. белки, способные взаимодействовать с липидами (например, окисленными жирными кислотами или производными холестерина) (Смирнов, 2009). Нарушение работы этих чувствительных к липидам регуляторных белков в макро­фагах может быть причиной системных обмен­ных нарушений. Например, дефицит в макрофагах одного из этих ядерных рецепторов, обозначаемых как PPAR-гамма, приводит к развитию диабета 2 типа и дисбалансу липидного и углеводного обмена во всем организме.

Клеточные метаморфозы

В разнородном сообществе макрофагов на основе базовых характеристик, определяющих их принципиальные функции, выделяют три основных клеточных субпопуляции: макрофаги М1, М2 и Мox, которые участвуют, соответственно, в процессах воспаления, восстановления поврежденных тканей, а также защите организма от окислительного стресса.

«Классический» макрофаг М1 формируется из клетки-предшественника (моноцита) под действием каскада внутриклеточных сигналов, запускающихся после распознавания инфекционного агента с помощью специальных рецепторов, расположенных на поверхности клетки.

Образование «пожирателя» М1 происходит в результате мощной активации генома, сопровождаемой активацией синтеза более чем сотни белков – так называемых факторов воспаления. К ним относятся ферменты, способствующие генерации свободных радикалов кислорода; белки, привлекающие в очаг воспаления другие клетки иммунной системы, а также белки, способные разрушать оболочку бактерий; воспалительные цитокины – вещества, обладающие свойствами активировать иммунные клетки и оказывать токсическое действие на остальное клеточное окружение. В клетке активируется фагоцитоз и макрофаг начинает активно разрушать и переваривать все, что встретится на его пути (Шварц, Свистельник, 2012). Так появляется очаг воспаления.

Однако уже на начальных этапах воспалительного процесса макрофаг М1 начинает активно секретировать и противовоспалительные субстанции – низкомолекулярные липидные молекулы. Эти сигналы «второго эшелона» начинают активировать вышеупомянутые липидные сенсоры в новых «рекрутах»-моноцитах, прибывающих в очаг воспаления. Внутри клетки запускается цепь событий, в результате которых активирующий сигнал поступает на определенные регуляторные участки ДНК, усиливая экспрессию генов, отвечающих за гармонизацию обмена веществ и одновременно подавляя активность «провоспалительных» (т. е. провоцирующих воспаление) генов (Душкин, 2012).

Так в результате альтернативной активации образуются макрофаги М2, которые завершают воспалительный процесс и способствуют тканевому восстановлению. Популяцию М2 макрофагов можно, в свою очередь, разделить на группы в зависимости от их специализации: уборщики мертвых клеток; клетки, участвующие в реак­ции приобретенного иммунитета, а также макрофаги, секретирующие факторы, которые способствуют замещению погибших тканей соединительной тканью.

Еще одна группа макрофагов – Мох, формируется в условиях так называемого окислительного стресса, когда в тканях возрастает опасность повреждения их свободными радикалами. Например, Мох составляют около трети всех макрофагов атеросклеротической бляшки. Эти иммунные клетки не только сами устойчивы к повреждающим факторам, но и участвуют в анти­оксидантной защите организма(Gui et al., 2012).

Пенистый камикадзе

Одной из самых интригующих метаморфоз макрофага является его превращение в так называемую пенистую клетку. Такие клетки были обнаружены в атеро­склеротических бляшках, а свое название получили из-за специфического внешнего вида: под микроскопом они напоминали мыльную пену. По сути, пенистая клетка – это тот же макрофаг М1, но переполненный жировыми включениями, преимущественно состоящими из водонерастворимых соединений холестерина и жирных кислот.

Была высказана гипотеза, ставшая общепринятой, что пенистые клетки образуются в стенке атеросклеротических сосудов в результате неконтролируемого поглощения макрофагами липопротеинов низкой плотности, переносящих «плохой» холестерин. Однако впоследствии было обнаружено, что накопление липидов и драматическое (в десятки раз!) возрастание скорости синтеза ряда липидов в макрофагах можно спровоцировать в эксперименте только лишь одним воспалением, без всякого участия липопротеинов низкой плотности (Душкин, 2012).

Это предположение подтвердилось клиническими наблюдениями: оказалось, что превращение макрофагов в пенистую клетку происходит при разнообразных заболеваниях воспалительной природы: в суста­вах – при ревматоидном артрите, в жировой ткани – при диабете, в почках – при острой и хронической недостаточности, в ткани мозга – при энцефалитах. Однако понадобилось около двадцати лет исследований, чтобы понять, как и зачем макрофаг при воспалении превращается в клетку, нафаршированную липидами.

Оказалось, что активация провоспалительных сигнальных путей в М1 макрофагах приводит к «выключению» тех самых липидных сенсоров, которые в нормальных условиях контролируют и нормализуют липидный обмен (Душкин, 2012). При их «выключении» клетка и начинает накапливать липиды. При этом образующиеся липидные включения представляют собой вовсе не пассивные жировые резервуары: входящие в их состав липиды обладают способностью усиливать воспалительные сигнальные каскады. Главная цель всех этих драматических изменений – любыми средствами активировать и усилить защитную функцию макрофага, направленную на уничтожение «чужих» (Melo, Drorak, 2012).

Однако высокое содержание холестерина и жирных кислот дорого обходится пенистой клетке – они стимулируют ее гибель путем апоптоза, запрограммированной клеточной смерти. На внешней поверхности мембраны таких «обреченных» клеток обнаруживается фосфолипид фосфатидилсерин, в норме расположенный внутри клетки: появление его снаружи является своеобразным «похоронным звоном». Это сигнал «съешь меня», который воспринимают М2 макрофаги. Поглощая апоптозные пенистые клетки, они начинают активно секретировать медиаторы заключительной, восстановительной стадии воспаления.

Фармакологическая мишень

Воспаление как типовой патологический процесс и ключевое участие в нем макрофагов является, в той или иной мере, важной составляющей в первую очередь инфекционных заболеваний, вызванных различными патологическими агентами, от простейших и бактерий до вирусов: хламидиальные инфекции, туберкулез, лейшманиоз, трипаносомоз и др. Вместе с тем макрофаги, как уже упоминалось выше, играют важную, если не ведущую, роль в развитии так называемых метаболических заболеваний: атеросклероза (главного виновника сердечно-сосудистых заболеваний), диабета, нейродегенеративных заболеваний мозга (болезнь Альцгеймера и Паркинсона, последствия инсультов и черепно-мозговых травм), ревматоидного артрита, а также онкологических заболеваний.

Разработать стратегию управления этими клетками при различных заболеваниях позволили современные знания о роли липидных сенсоров в формировании различных фенотипов макрофага.

Так, оказалось, что в процессе эволюции хламидии и туберкулезные палочки научились использовать липидные сенсоры макрофагов, чтобы стимулировать не опасную для них альтернативную (в М2) активацию макрофагов. Благодаря этому поглощенная макрофагом туберкулезная бактерия может, купаясь как сыр в масле в липидных включениях, спокойно дожидаться своего освобождения, а после гибели макрофага размножаться, используя содержимое погибших клеток в качестве пищи (Melo, Drorak, 2012).

Если в этом случае использовать синтетические акти­ваторы липидных сенсоров, которые препятствуют образованию жировых включений и, соответственно, предотвращают «пенистую» трансформацию макрофага, то можно подавить рост и понизить жизнеспособность инфекционных патогенов. По крайней мере в экспериментах на животных уже удалось в разы снизить обсемененность легких мышей туберкулезными бациллами, используя стимулятор одного из липидных сенсоров или ингибитор синтеза жирных кислот (Lugo-Villarino et al., 2012).

Еще один пример – такие болезни, как инфаркт миокарда, инсульт и гангрена нижних конечностей, опаснейшие осложнения атеросклероза, к которым приводит разрыв так называемых нестабильных атеросклеротических бляшек, сопровождаемый моментальным образованием тромба и закупоркой кровеносного сосуда.

Формированию таких нестабильных атеросклеротических бляшек и способствует макрофаг М1/пенистая клетка, который продуцирует ферменты, растворяющие коллагеновое покрытие бляшки. В этом случае наиболее эффективная стратегия лечения – превращение нестабильной бляшки в стабильную, богатую коллагеном, для чего требуется трансформировать «агрессивный» макрофаг М1 в «умиротворенный» М2.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что подобной модификации макрофага можно добиться, подавляя в нем продукцию провоспалительных факто­ров. Такими свойствами обладает ряд синтетических активаторов липидных сенсоров, а также природные вещества, например, куркумин – биофлавоноид, входя­щий в состав корня куркумы, хорошо известной индийской пряности.

Нужно добавить, что такая трансформация макрофагов актуальна при ожирении и диабете 2 типа (большая часть макрофагов жировой ткани имеет М1 фенотип), а также при лечении нейродегенеративных заболеваний мозга. В последнем случае в мозговых тканях происходит «классическая» активация макрофагов, что приводит к повреждению нейронов и накоплению токсичных веществ. Превращение М1-агрессоров в мирных дворников М2 и Mox, уничтожающих биологический «мусор», может в ближайшее время стать ведущей стратегией лечения этих заболеваний (Walace, 2012).

С воспалением неразрывно связано и раковое перерождение клеток: например, имеются все основания считать, что 90 % опухолей в печени человека возникает как следствие перенесенных инфекционных и токсических гепатитов. Поэтому с целью профилактики раковых заболеваний необходимо контролировать популяцию М1 макрофагов.

Однако не все так просто. Так, в уже сформированной опухоли макрофаги преимущественно приобретают признаки статуса М2, который содействует выживанию, размножению и распространению самих раковых клеток. ­Более того, такие макрофаги начинают подавлять противораковый иммунный ответ лимфоцитов. Поэтому для лечения уже образовавшихся опухолей разрабатывается другая стратегия, основанная на стимулировании у макрофагов признаков классической М1-активации (Solinas et al., 2009).

Примером такого подхода служит технология, разработанная в ново­сибирском Институте клиниче­ской иммунологии СО РАМН, при которой макрофаги, полученные из крови онкобольных, культивируют в присутствии стимулятора зимозана, который накапливается в клетках. Затем макрофаги вводят в опухоль, где зимозан освобождается и начинает стимулировать классическую активацию «опухолевых» макрофагов.

Сегодня становится все более очевидно, что соединения, вызывающие мета­морфозы макрофагов, оказывают выраженное атеропротективное, антидиабетическое, нейропротективное действие, а также защищают ткани при аутоиммунных заболеваниях и ревматоидном артрите. Однако такие препараты, имеющиеся на сегодня в арсенале практикующего врача, – фибраты и производные тиазолидона, хотя и снижают смертность при этих тяжелых заболеваниях, но при этом имеют выраженные тяжелые побочные действия.

Эти обстоятельства стимулируют химиков и фармакологов к созданию безопасных и эффективных аналогов. За рубежом – в США, Китае, Швейцарии и Израиле уже проводятся дорогостоящие клинические испытания подобных соединений синтетического и природного происхождения. Несмотря на финансовые трудности, российские, в том числе и новосибирские, исследователи также вносят свой посильный вклад в решение этой проблемы.

Так, на кафедре химии Новосибирского государственного университета было получено безопасное соединение TS-13, стимулирующее образование Мox фагоцитов, которое обладает выраженным противовоспалительным эффектом и оказывает нейропротективное действие в экспериментальной модели болезни Паркинсона (Дюбченко и др., 2006; Зенков и др., 2009).

В Новосибирском институте органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН созданы безопасные антидиабетические и противоатеросклеротические препараты, действующие сразу на несколько факторов, благодаря которым «агрессивный» макрофаг М1 превращается в «мирный» М2 (Dikalov et al., 2011). Большой интерес вызывают и растительные препараты, получаемые из винограда, черники и других растений с помощью механохимической технологии, разработанной в Институте химии твердого тела и механохимии СО РАН (Dushkin, 2010).

С помощью финансовой поддержки государства можно в самое ближайшее время создать отечественные средства для фармакологических и генетических манипуляций с макрофагами, благодаря которым появится реальная возможность превращать эти иммунные клетки из агрессивных врагов в друзей, помогающих организму сохранить или вернуть здоровье.

Литература

Душкин М. И. Макрофаг/пенистая клетка как атрибут воспаления: механизмы образования и функциональная роль // Биохимия, 2012. T. 77. C. 419—432.

Смирнов А. Н. Липидная сигнализация в контексте атерогенеза // Биохимия. 2010. Т. 75. С. 899—919.

Шварц Я. Ш., Свистельник А. В.Функциональные фенотипы макрофагов и концепция М1-М2-поляризации. Ч. 1 Провоспалительный фенотип. // Биохимия. 2012. Т. 77. С. 312—329.

: 31 Дек 2012 , Сколько сценариев у Вселенной? , том 47, №5

scfh.ru

Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Иммунная система — это мощная многослойная защита нашего организма, которая потрясающе эффективна против вирусов, бактерий, грибов и других патогенов извне. Кроме того, иммунитет способен эффективно распознавать и уничтожать трансформированные собственные клетки, которые могут перерождаться в злокачественные опухоли. Однако сбои в работе иммунной системы (по генетическим либо другим причинам) приводят к тому, что однажды злокачественные клетки берут верх. Разросшаяся опухоль становится нечувствительной к атакам организма и не только успешно избегает уничтожения, но и активно «перепрограммирует» защитные клетки для обеспечения собственных нужд. Поняв механизмы, которые опухоль использует для подавления иммунного ответа, мы сможем разработать контрмеры и попытаться сдвинуть баланс в сторону активации собственных защитных сил организма для борьбы с болезнью.

Опухоль и иммунитет — драматический диалог в трех частях с прологом

Долгое время считалось, что причина низкой эффективности иммунного ответа при раке — то, что опухолевые клетки слишком похожи на нормальные, здоровые, чтобы иммунная система, настроенная на поиск «чужаков», могла их как следует распознавать. Этим как раз и объясняется тот факт, что иммунная система успешнее всего противостоит опухолям вирусной природы (их частота резко возрастает у людей, страдающих иммунодефицитом). Однако позже стало ясно, что это не единственная причина.

Оказалось, что взаимодействие раковых клеток с иммунной системой носит гораздо более разносторонний характер. Опухоль не просто «прячется» от атак, она умеет активно подавлять местный иммунный ответ и перепрограммировать иммунные клетки, заставляя их обслуживать собственные злокачественные нужды.

«Диалог» между переродившейся, вышедшей из-под контроля клеткой с ее потомством (то есть будущей опухолью) и организмом развивается в несколько стадий, и если вначале инициатива почти всецело находится на стороне защитных сил организма, то в конце (в случае развития болезни) — переходит на сторону опухоли. Несколько лет назад учеными-онкоиммунологами была сформулирована концепция «иммуноредактирования» (immunoediting), описывающая основные этапы этого процесса (рис. 1) [2].

Рисунок 1. Иммуноредактирование (immunoediting) в процессе развития злокачественной опухоли.

Первая стадия иммуноредактирования — процесс устранения (elimination). Под действием внешних канцерогенных факторов или в результате мутаций нормальная клетка «трансформируется» — приобретает способность неограниченно делиться и не отвечать на регуляторные сигналы организма. Но при этом она, как правило, начинает синтезировать на своей поверхности особые «опухолевые антигены» и «сигналы опасности». Эти сигналы привлекают клетки иммунной системы, прежде всего макрофаги, натуральные киллеры и Т-клетки. В большинстве случаев они успешно уничтожают «испортившиеся» клетки, прерывая развитие опухоли. Однако иногда среди таких «предраковых» клеток оказывается несколько таких, у которых иммунореактивность — способность вызывать иммунный ответ — по каким-то причинам оказывается ослабленной, они синтезируют меньше опухолевых антигенов, хуже распознаются иммунной системой и, пережив первую волну иммунного ответа, продолжают делиться.

В этом случае взаимодействие опухоли с организмом выходит на вторую стадию, стадию равновесия (equilibrium). Здесь иммунная система уже не может полностью уничтожить опухоль, но еще в состоянии эффективно ограничивать ее рост. В таком «равновесном» (и не обнаруживаемом обычными методами диагностики) состоянии микроопухоли могут существовать в организме годами. Однако такие затаившиеся опухоли не статичны — свойства составляющих их клеток постепенно меняются под действием мутаций и последующего отбора: преимущество среди делящихся опухолевых клеток получают такие, которые способны лучше противостоять иммунной системе, и в конце концов в опухоли появляются клетки-иммуносупрессоры. Они в состоянии не только пассивно избегать уничтожения, но и активно подавлять иммунный ответ. По сути, это эволюционный процесс, в котором организм невольно «выводит» именно тот вид рака, который его убьет.

Этот драматический момент знаменует собой переход опухоли к третьей стадии развития — избегания (escape), — на которой опухоль уже малочувствительна к активности клеток иммунной системы, более того — обращает их активность себе на пользу. Она принимается расти и метастазировать. Именно такая опухоль обычно диагностируется медиками и изучается учеными — две предыдущие стадии протекают скрыто, и наши представления о них основаны главным образом на интерпретации целого ряда косвенных данных.

Дуализм иммунного ответа и его значение в канцерогенезе

Существует множество научных статей, описывающих, как иммунная система борется с опухолевыми клетками, но не меньшее количество публикаций демонстрирует, что присутствие клеток иммунной системы в ближайшем опухолевом окружении является негативным фактором, коррелирующим с ускоренным ростом и метастазированием рака [2], [3]. В рамках концепции иммуноредактирования, описывающей, как изменяется характер иммунного ответа по мере развития опухоли, подобное двойственное поведение наших защитников получило, наконец, свое объяснение.

Переориентирование иммунной системы от борьбы с опухолью на ее защиту возможно благодаря пластичности клеток этой системы. Говоря об иммунном ответе, мы, как правило, используем «воинственные» метафоры — «борьба», «уничтожение», «подавление». Но мало уничтожить врага, будь то вирус, бактерия или другой паразит. Организм должен еще и исправить причиненные им повреждения. Регенерация поврежденных тканей и заживление ран тоже находятся под контролем клеток иммунной системы: она не только «воин», но еще и «целитель». Коварство рака заключается в том, что, будучи по сути «чужеродным агентом» в организме, он выделяет специальные вещества, которые подавляют активный иммунный ответ и побуждают лейкоциты воспринимать опухоль не как врага, требующего уничтожения, а как рану, требующую помощи, защиты и исцеления.

Мы рассмотрим некоторые механизмы того, как это происходит, на примере макрофагов. Похожие приемы опухоль использует и для того, чтобы обманывать другие клетки врожденного и приобретенного иммунитета.

Макрофаги — «клетки-воины» и «клетки-целители»

Макрофаги, пожалуй, самые знаменитые клетки врожденного иммунитета — именно с изучения их способностей к фагоцитозу Мечниковым и началась классическая клеточная иммунология. В организме млекопитающих макрофаги — боевой авангард: первыми обнаруживая врага, они не только пытаются уничтожить его собственными силами, но также привлекают к месту сражения другие клетки иммунной системы, активируя их. А после уничтожения чужеродных агентов принимаются активно участвовать в ликвидации причиненных повреждений, вырабатывая факторы, способствующие заживлению ран. Эту двойственную природу макрофагов опухоли используют себе на пользу.

В зависимости от преобладающей активности различают две группы макрофагов: М1 и М2. М1-макрофаги (их еще называют классически активированными макрофагами) — «воины» — отвечают за уничтожение чужеродных агентов (в том числе и опухолевых клеток), как напрямую, так и за счет привлечения и активации других клеток иммунной системы (например, Т-киллеров). М2 макрофаги — «целители» — ускоряют регенерацию тканей и обеспечивают заживление ран [4], [8].

Присутствие в опухоли большого количества М1-макрофагов тормозит ее рост [5], а в некоторых случаях может вызвать даже практически полную ремиссию (уничтожение). И наоборот: М2-макрофаги выделяют молекулы — факторы роста, которые дополнительно стимулируют деление опухолевых клеток, то есть благоприятствуют развитию злокачественного образования. Экспериментально было показано, что в опухолевом окружении обычно преобладают именно М2-клетки («целители»). Хуже того: под действием веществ, выделяемых опухолевыми клетками, активные М1-макрофаги «перепрограммируются» в М2-тип [6], перестают синтезировать антиопухолевые цитокины, такие как интерлейкин-12 (IL12) или фактор некроза опухолей (TNF) и начинают выделять в окружающую среду молекулы, ускоряющие рост опухоли и прорастание кровеносных сосудов, которые будут обеспечивать ее питание, например фактор роста опухолей (TGFb) и фактор роста сосудов (VGF). Они перестают привлекать и инициировать другие клетки иммунной системы и начинают блокировать местный (противоопухолевый) иммунный ответ (рис. 2).

Рисунок 2. М1- и М2-макрофаги: их взаимодействие с опухолью и другими клетками иммунной системы.

Ключевую роль в этом перепрограммировании играют белки семейства NF-kB [7]. Эти белки являются транскрипционными факторами, контролирующими активность множества генов, необходимых для М1 активации макрофагов. Наиболее важные представители этого семейства — р65 и р50, вместе образующие гетеродимер р65/р50, который в макрофагах активирует множество генов, связанных с острым воспалительным ответом, таких как TNF, многие интерлейкины, хемокины и цитокины. Экспрессия этих генов привлекает все новые и новые иммунные клетки, «подсвечивая» для них район воспаления. В то же время другой гомодимер семейства NF-kB — р50/р50 — обладает противоположной активностью: связываясь с теми же самыми промоторами, он блокирует их экспрессию, снижая градус воспаления.

И та, и другая активность NF-kB транскрипционных факторов очень важна, но еще важнее равновесие между ними. Было показано, что опухоли целенаправленно выделяют вещества, которые нарушают синтез p65 белка в макрофагах и стимулируют накопление ингибиторного комплекса р50/р50 [7]. Таким способом (помимо еще ряда других) опухоль превращает агрессивных М1-макрофагов в невольных пособников своего собственного развития: М2-тип макрофагов, воспринимая опухоль как поврежденный участок ткани, включают программу восстановления, однако секретируемые ими факторы роста только добавляют ресурсы для роста опухоли. На этом цикл замыкается — растущая опухоль привлекает новые макрофаги, которые перепрограммируются и стимулируют ее рост вместо уничтожения.

Реактивация иммунного ответа — актуальное направление антираковой терапии

Таким образом, в ближайшем окружении опухолей присутствует сложная смесь молекул: как активирующих, так и ингибирующих иммунный ответ. Перспективы развития опухоли (а значит, перспективы выживания организма) зависят от баланса ингредиентов этого «коктейля». Если будут преобладать иммуноактиваторы — значит, опухоль не справилась с задачей и будет уничтожена или ее рост сильно затормозится. Если же преобладают иммуносупрессорные молекулы — это значит, что опухоль смогла подобрать ключ и начнет быстро прогрессировать. Понимая механизмы, которые позволяют опухолям подавлять наш иммунитет, мы сможем разработать контрмеры и сдвинуть баланс в сторону уничтожения опухолей [8].

Как показывают эксперименты, «перепрограммирование» макрофагов (и других клеток иммунной системы) обратимо. Поэтому одним из перспективных направлений онко-иммунологии на сегодняшний день является идея «реактивации» собственных клеток иммунной системы пациента с целью усиления эффективности других методов лечения. Для некоторых разновидностей опухолей (например, меланом) это позволяет добиться впечатляющих результатов. Другой пример, обнаруженный группой Меджитова [9], — обычный лактат, молекула, которая производится при недостатке кислорода в быстрорастущих опухолях за счет эффекта Варбурга [10]. Эта простая молекула стимулирует перепрограммирование макрофагов, заставляя их поддерживать рост опухоли. Лактат транспортируется внутрь макрофагов через мембранные каналы, и потенциальная терапия заключается в блокировке этих каналов.

Развитие методов антираковой терапии в настоящее время идет по нескольким направлениям сразу , и все они важны. Ведь научившись управлять иммунным ответом так же эффективно, как это делают злокачественные опухоли, мы сумеем окончательно «переиграть» эту болезнь, которая остается одной из главных причин смертности в России и в мире.

  1. Страшней клешней на свете нет...;
  2. Schreiber R.D., Old L.J., Smyth M.J. (2011). Cancer immunoediting: integrating immunity’s roles in cancer suppression and promotion. Science. 331, 1565–1570;
  3. Hanahan D. and Weinberg R.A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 144, 646–674;
  4. Martinez F.O. and Gordon S. (2014). The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment. F1000Prime Rep. 6, 13;
  5. Ma J., Liu L., Che G., Yu N., Dai F., You Z. (2010). The M1 form of tumor-associated macrophages in non-small cell lung cancer is positively associated with survival time. BMC Cancer. 10, 112;
  6. Hagemann T., Wilson J., Burke F., Kulbe H., Li N.F., Plüddemann A. et al. (2006). Ovarian cancer cells polarize macrophages toward a tumor-associated phenotype. J. Immunol. 176, 5023–5032;
  7. Mantovani A. and Sica A. (2010). Macrophages, innate immunity and cancer: balance, tolerance, and diversity. Curr. Opin. Immunol. 22, 231–237;
  8. Biswas S.K. and Mantovani A. (2010). Macrophage plasticity and interaction with lymphocyte subsets: cancer as a paradigm. Nat. Immunol. 11, 889–896;
  9. Толл-подобные рецепторы: от революционной идеи Чарльза Джейнуэя до Нобелевской премии 2011 года;
  10. Colegio O.R., Chu N.Q., Szabo A.L., Chu T., Rhebergen A.M., Jairam V. et al. (2014). Functional polarization of tumour-associated macrophages by tumour-derived lactic acid. Nature. 513, 559–563;
  11. Как распознать рак при помощи биомаркеров?;
  12. Биоинформатика: большие БД против «большого Р».

biomolecula.ru

Что такое макрофаги? GcMAF уникальный препарат для активации деятельности макрофагов.

МАКРОФАГИ. Макрофаг (с др. греческого большой пожиратель») представляют собой особый вид крупных белых клеток крови, которые одновременно с теми клетками, которые, по сути, являются их предшественниками создают симбиоз, именуемый системой монуклеарных фагоцитов (с др. греческого «поглощать (есть) клетку»). В качестве клеток-предшественников  в данном  случае выступают монобласты промоциты и моноциты.

 Происхождение и назначение  макрофагов 

Макрофаги называют клетками-«мусорщиками» неспроста, так как  все, с чем они соприкасаются, поглощается  и уничтожается посредством переваривания. Определенная доля  макрофагов постоянно располагается в определенных местах: в капиллярах и лимфатических узлах, в печени, в легких, в соединительной и нервной тканях, в костях, включая костный мозг. Другие блуждают между клетками, постепенно скапливаясь в тех местах, где наиболее вероятно проникновение в организм того или иного возбудителя инфекции. 
Все типы макрофагов происходят из  моноцитов крови, а моноциты,  в свою очередь, появляются  из промоноцитов костного мозга, постепенносозревающих  из более ранних клеток-предшественников до достижения определенной стадии. Примечательно, что  у макрофагов существует обратная связь с этими клетками-предшественниками; обеспечиваемая благодаря их способности  продуцировать в кровь  цитокины (ростовые факторы), которые поступают с кровью в костный мозг, тем самым усиливая естественные процессы деления клеток, образованных ранее. Данный процесс активизируется, например, при наличии тех или иных инфекций,  когда многие макрофаги погибают в борьбе с «врагами»,  им на сменупоставляются  новые макрофаги, в ускоренном темпе  созревающие в костном мозге. 

Как «работают»  макрофаги при наличии инфекций  в организме?

Первыми из иммунных клеток с микробом встречаются макрофаги, являясь своего рода «разведчиком», цель которого тщательно изучить враждебную ему клетку при помощи своих рецепторов, в качестве которых выступают разные молекулы, расположенные на их  поверхности.После проникновения  в организм вирусы, бактерии, паразиты (микробы)  выделяют свои молекулы-токсины; макрофаги распознают их своими соответствующими рецепторами и концентрируются в месте максимального скопления «врагов» в очаге. Там начинается основная работа макрофагов захватить «врагов» (фаготицоз), попытаться  убить их во внутриклеточных вакуолях и переварить, то есть очистить организм от «врагов». 

Воздействие  микробных токсинов на конкретные  рецепторы является  сигналом для  активации генов в геноме макрофагов. Макрофаг выделяет в кровь молекулы-цитокины, выступающие в качестве связующего звена  между макрофагами  и клетками всего  организма. Функционируя непосредственно  в очаге инфекции, макрофаги нарабатывают и выделяют молекулы интерлейкина-1, которые посредством кровотока направляются  в мозг и уже там оказывают нужное воздействие  на центр терморегуляции, в результате чего  у пациента  повышается температура,включая таким образом  один из самых древних основных защитных  механизмов организма.  В результате размножение большинства паразитирующих микробов  при повышенной температуре резко замедляется;  защитные же клетки наоборот становятся гораздо  болееактивными, что делает борьбу с заболеванием гораздо эффективней.  Молекулы интерлейкина-1 действуют через свои рецепторы на лимфоциты, передавая им сигнал активации.  Продукт макрофагов интерлейкин-1 способен запустить серию  других цитокинов интерлейкины-2,3,4,5,6,7,8,9  итд, которые находят соответствующие рецепторы на  Т- лимфоцитах,  В-лимфоцитах и других клетках, передавая им  сигналы, способствующие активации отдельных функций. Это исключительно важно в  тех случаях, когда  одни макрофаги,  без подключения дополнительных «сил», не в состоянии побороть инфекцию, вследствие чего  возникает необходимость включения иммунного ответа одновременно всех  звеньев иммунитета. 
Непосредственно в очаге инфекции макрофаги постоянно нарабатывают определенные  продукты, среди которых особое место  уделяетсяотдельным молекулам, именуемым фактор некроза опухолей (ФНО). Такое название связано  с их способностью к поражению  клеток- мишеней, к числу которых относятся и опухолевые клетки.  Ранее их  гибель расценивалась не иначе как некроз.  Рецепторы, предназначенные для данного фактора,  обнаружены на поверхности всех  ядерных клеток,  что обеспечивает возможность ФНО вмешиваться в разные процессы. Фактор некроза опухолей  имеет непосредственное отношение к направлению молекул в  очаг инфекции, откуда они начинают активное  рецепторное воздействие на эндотелиальные клетки внутренней оболочки сосудов. В  эндотелиальных клетках активации подвергаются гены, ответственные за синтез особых молекул, которые  обеспечивают прилипание к сосудистой стенке  циркулирующих в крови гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов. 
Прилипание к эндотелию для клетки шаг к выходу из сосуда и мобилизации в очаге инфекции.  ФНО помогает макрофагам, способствуетувеличению  количества макрофагов в очаге инфекции. У  самих макрофагов  есть рецепторы для ФНО, через которые он может  активировать макрофаги, посылая с поверхности этих клеток сигналы к ядру, после чего включаются разные гены для организации  ответа на «вторжение». 

GcMAF уникальный препарат для активации деятельности макрофагов 

К сожалению для  нас, несмотря на свои колоссальные возможности, макрофаги могут быть неактивны. Например, все клетки злокачественных опухолей, а также вирусные и инфекционные клетки продуцируют белок альфа-N- ацетилгалактозаминидаза (нагалаза), который блокирует продукцию GcMAF-гликопротеина, стимулирующего активацию макрофагов, препятствуя таким образом нормальной деятельности иммунной системы. А  в отсутствии активности иммунной системы неконтролируемо развиваются  злокачественные опухоли и возрастает уровень вирусных инфекций. На этот случай существует препарат GcMAF, который активирует макрофаги и усиливает активность иммунного ответа. Приобрести подлинный GcMAF можно в  клинике доктора Ведова. 

drvedov.ru

развитие, распространение, функции и заболевания

Макрофаги представляют собой клетки иммунной системы, которые жизненно важны для развития неспецифических защитных механизмов, обеспечивающих первую линию защиты от патогенов. Эти крупные иммунные клетки присутствуют почти во всех тканях и активно удаляют из организма мертвые и поврежденные клетки, бактерии, раковые клетки и клеточный мусор. Процесс, посредством которого макрофаги поглощают и переваривают клетки и патогены, называется фагоцитозом.

Макрофаги также помогают в клеточном или адаптивном иммунитете, захватывая и представляя информацию о чужеродных антигенах иммунным клеткам, называемые лимфоцитами. Это позволяет иммунной системе лучше защищаться от будущих атак тех же "захватчиков". Кроме того, макрофаги участвуют в других важных функциях в организме, включая производство гормонов, гомеостаз, иммунную регуляцию и заживление ран.

Фагоцитоз макрофага

Фагоцитоз позволяет макрофагам избавляться от вредных или нежелательных веществ в организме. Фагоцитоз - это форма эндоцитоза, при котором вещество поглощается и разрушается клеткой. Этот процесс инициируется, когда макрофаг обращается к инородному веществу при помощи антител. Антитела представляют собой белки, продуцируемые лимфоцитами, которые связываются с чужеродным веществом (антигеном), помещая его в клетку для разрушения. Как только антиген обнаружен, макрофаг отправляет проекции, которые окружают и поглощают антиген (бактерии, вирусы, мертвые клетки и т.д.), окружая его в везикуле.

Интернализованный везикул, содержащий антиген, называется фагосомой. Лизосомы в макрофаге сливаются с фагосомой, образуя фаголисосому. Лизосомы являются мембранными мешочками гидролитических ферментов, образованных комплексом Гольджи, которые способны переваривать органический материал. Содержание ферментов в лизосомах высвобождается в фаголисосому, а постороннее вещество быстро деградирует. Затем деградированный материал выталкивается из макрофага.

Развитие макрофагов

Макрофаги развиваются из лейкоцитов, называемых моноцитами. Моноциты представляют собой самый большой тип лейкоцитов. У них большое одиночное ядро, которое часто имеет почечную форму. Моноциты продуцируются в костном мозге и циркулируют в крови от одного до трех дней. Эти клетки выходят из кровеносных сосудов, проходя через эндотелий кровеносных сосудов, чтобы войти в ткани. После достижения своего назначения моноциты превращаются в макрофаги или в другие иммунные клетки, называемые дендритными клетками. Дендритные клетки помогают в развитии антигенного иммунитета.

Макрофаги, которые отличаются от моноцитов, специфичны для ткани или органа, в которых они локализируются. Когда возникает потребность в большем количестве макрофагов в определенной ткани, живые макрофаги продуцируют белки, называемые цитокинами, вызывающие ответные моноциты, чтобы развиться в необходимый тип макрофаг. Например, макрофаги, борющиеся с инфекцией, производят цитокины, способствующие развитию макрофагов, которые специализируются на борьбе с патогенами. Макрофаги, которые специализируются на заживлении ран и восстановлении тканей, развиваются из цитокинов, полученных в ответ на повреждение тканей.

Функция и расположение макрофагов

Макрофаги встречаются почти во всех тканях тела и выполняют ряд функций вне иммунитета. Макрофаги помогают в производстве половых гормонов в мужских и женских половых органах. Они способствуют развитию сетей кровеносных сосудов в яичнике, что жизненно важно для производства гормона прогестерона. Прогестерон играет важную роль в имплантации эмбриона в матку. Кроме того, макрофаги, присутствующие в глазу, помогают развить сети кровеносных сосудов, необходимые для правильного зрения. Примеры макрофагов, которые находятся в других местах тела, включают:

Макрофаги и заболевания

Хотя основной функцией макрофагов является защита от бактерий и вирусов, иногда эти патогены могут уклоняться от иммунной системы и инфицировать иммунные клетки. Аденовирусы, ВИЧ и бактерии, вызывающие туберкулез, являются примерами патогенов, которые вызывают заболевание, заражая макрофаги.

В дополнение к этим типам заболеваний макрофаги связаны с развитием таких заболеваний, как сердечно-сосудистые, диабет и рак. Макрофаги в сердце способствуют сердечно-сосудистым заболеваниям, помогая в развитии атеросклероза. При атеросклерозе стенки артерии становятся толстыми вследствие хронического воспаления, вызванного лейкоцитами.

Макрофаги в жировой ткани могут вызвать воспаление, которое индуцирует устойчивость жировых клеток к инсулину. Это может привести к развитию диабета. Хроническое воспаление, вызванное макрофагами, также может способствовать развитию и росту раковых клеток.

Не нашли, то что искали? Используйте форму поиска по сайту

Понравилась статья? Оставь комментарий и поделись с друзьями

natworld.info

что это такое, и какова их роль в иммунной защите организма

Иммунитетом называется совокупность клеточных и гуморальных средств защиты организма от инфекционных и опухолевых заболеваний. Реализуется благодаря существованию таких клеток, как лимфоциты, плазмоциты и макрофаги. Что это такое, следует разобраться детальнее. Значение этих клеток действительно велико для организма и обеспечения его жизнедеятельности в агрессивной окружающей среде.

Происхождение макрофагов

Макрофагом называется клетка костномозгового происхождения, которая после миграции из сосудистого русла под действием цитокинов дифференцировалась в фагоцит. Строго говоря, макрофаги — это фагоциты, то есть клетки активного иммунитета, способные захватывать антигены и презентовать их на своих мембранах для плазмоцитов. Также они способны фагоцитировать антигены, устраняя их из организма. В качестве предшественника данного фагоцита выступает моноцит – клетка костномозгового происхождения, циркулирующая в крови. В макрофаг она превращается после того, как попадает в межклеточное пространство из сосудистого русла. Здесь под действием цитокинов происходит его типизация.

Разновидности макрофагов

Макрофаги – тип белых кровяных клеток, которые невозможно найти в кровеносных сосудах. Они локализованы в межальвеолярных промежутках, в селезенке, среди нервных волокон, в лимфоузлах и в серозных оболочках. Также они в большом количестве представлены в межклеточном пространстве других тканей, где защищают их от антигенов. В зависимости от локализации выделяют некоторые виды макрофагов. Разновидности этих клеток позволяют отследить, какие антигены им предстоит фагоцитировать.

Первый тип макрофагов — это гистиоцит. Это самый частый вид фагоцита, который содержится во многих тканях. Это большая клетка размером до 80 мкм, которая захватывает бактерии, вирусы или инородные тела и переваривает их.

Второй тип — макрофаги лимфоузлов. По строению они мало отличаются от гистиоцитов и выполняют аналогичные функции.

Резидентные макрофаги

Третий тип — резидентные макрофаги. Особый вид фагоцитов, которые приобретают специфические черты в зависимости от места нахождения. Среди резидентных выделяют альвеолярные, купферовские клетки, макрофаги селезенки, дендритные клетки. Альвеолярные макрофаги находятся в межальвеолярных промежутках, где захватывают бактерии и вирусы, устраняя их из внутренней среды организма на ее границе с воздушной средой.

В случае захвата твердой частицы, которую ферментные системы не могут расщепить, макрофаг постепенно погибает. После этого инородное тело вновь контактирует с внешней средой. Новые макрофаги, как клетки иммунитета, также пытаются фагоцитировать его либо сформировать вокруг него очаги фиброза. Это приводит к хроническим легочным заболеваниям, особенно у курильщиков и работников в горнодобывающих отраслей.

Купферовские и селезеночные макрофаги

Купферовские клетки — специфический тип резидентных макрофагов, расположенных в печени. Их задачей является уничтожение клеток крови, которые достаточно долго присутствуют в кровотоке и потеряли свое значение. Макрофаг определяет их по отсутствию некоторых мембранных антигенов, которые теряются в процессе жизни клетки. Чаще всего купферовским типом уничтожаются многие лейкоциты, опухолевые клетки крови, эритроциты.

Селезеночные макрофаги, как и купферовские, также устраняют эритроциты и лейкоциты из кровотока. Однако расположены в селезенке. Макрофаги этого органа также захватывают железо и, накопив достаточное его количество, мигрируют в костный мозг, становясь клеткой-кормушкой для растущих новых эритроцитов. Этим демонстрируется пример транспортной функции, которую осуществляют макрофаги. Что это такое с точки зрения гистологии? Не что иное, как особенность тканевой дифференцировки под действием цитокинов.

Дендритные резидентные макрофаги

Макрофагальные клетки, расположенные на границе эпителия, называются дендритными. Их название происходит от наличия множества отростков, при помощи которых клетка захватывает инородное тело и крепится между цитолеммами других клеток эпителия. Дендритные макрофаги находятся на границе между сосудами и внешней средой. В коже они располагаются проксимально относительно дермы, а в кишечном и бронхиальном эпителии эксцентрично от базальной мембраны.

Особенности строения макрофагов

Рассматривая макрофаги (что это такое, описано выше), следует выделить ключевые особенности их строения. Во-первых, они сильно зависят от нахождения. Во-вторых, они имеют крупные размеры. В-третьих, они обладают подвижностью и способны мигрировать к участкам воспаления, где отмечается повышенная концентрация цитокинов. Указанные особенности строения следует рассмотреть подробнее.

Итак, макрофаги дифференцируются на месте в зависимости от наличия особых цитокинов, а потому уже после своего превращения получают новые рецепторы и функции. То есть их структура меняется в зависимости от локализации. Также они происходят от моноцитов, самых крупных из клеток крови. Потому их размеры от 15 до 80 мкм заложены в них еще до дифференцировки в резидентные макрофаги (что это такое, описано выше). После этого новые макрофагальные клетки из числа резидентных могут самостоятельно делиться на месте, уже имея свой набор афинных молекул для активации фагоцитоза без участия клеточного иммунитета.

Третья особенность структуры — возможность самостоятельно передвигаться по направлению к цитокинам. Для передвижения они имеют лженожки, также необходимые для упрощения образования полости при фагоцитировании инородного тела. Также они способны менять свою форму, проталкиваясь в капиллярные фенестры. Все это делает макрофаг универсальным фагоцитом, отвечающим за непосредственное устранение инородных тел внутренней среды организма.

fb.ru

Клетки-макрофаги. Что это такое и какими они обладают функциями

В данной статье будет рассмотрен механизм образования иммунитета, то есть свойства организма защищать свои клетки от чужеродных веществ (антигенов) или болезнетворных микроорганизмов( бактерий и вирусов). Иммунитет может образовываться двумя путями. Первый называется гуморальным и характеризуется выработкой особых защитных белков – гамма-глобулинов, а второй – клеточным, в основе которого лежит явление фагоцитоза. Он обусловлен образованием в органах, относящихся к эндокринной и иммунной системе, специальных клеток: лимфоцитов, моноцитов, базофилов, макрофагов.

Клетки-макрофаги: что это такое?

Макрофаги вместе с другими защитными клетками (моноцитами) являются главными структурами фагоцитоза – процесса захвата и переваривания чужеродных веществ или патогенных возбудителей, угрожающих нормальной жизнедеятельности организма. Описанный защитный механизм был открыт и изучен русским физиологом И. Мечниковым в 1883 году. Им же было установлено, что к клеточному иммунитету относится фагоцитоз – защитная реакция, предохраняющая геном клетки от повреждающего действия инородных агентов, названных антигенами.

Следует разобраться в вопросе: макрофаги - что это за клетки? Напомним их цитогенез. Эти клетки являются производными моноцитов, которые покинули кровяное русло и проникли в ткани. Такой процесс называется диапедез. Результатом его является образование макрофагов в паренхиме печени, лёгких, в лимфатических узлах и в селезёнке.

Например, альвеолярные макрофаги сначала контактируют с чужеродными веществами, попавшими в лёгочную паренхиму, посредством специальных рецепторов. Затем эти иммунные клетки поглощают и переваривают антигены и патогенные организмы, тем самым защищая дыхательные органы от болезнетворных возбудителей и их токсинов, а также уничтожая частицы ядовитых химических веществ, попавших в легкие с порцией воздуха во время вдоха. Кроме этого, было доказано, что по уровню иммунной активности альвеолярные макрофаги аналогичны защитным клеткам крови – моноцитам.

Особенности строения и функций иммунных клеток

Фагоцитарные клетки имеют специфическое цитологическое строение, которое обуславливает функции макрофагов. Их клеточная мембрана способна образовывать псевдоподии, служащие для захвата и обволакивания инородных частиц. В цитоплазме находится множество пищеварительных органелл – лизосом, обеспечивающих лизис токсинов, вирусов или бактерий. Также присутствуют митохондрии, синтезирующие молекулы аденозинтрифосфорной кислоты, являющейся главным энергетическим веществом макрофагов. Есть система трубочек и канальцев – эндоплазматическая сеть с белоксинтезирующими органеллами – рибосомами. Обязательно наличие одного или нескольких ядер, часто неправильной формы. Многоядерные макрофаги называются симпластами. Они образуются в результате внутриклеточного кариокинеза, без разделения самой цитоплазмы.

Виды макрофагов

Нужно учитывать следующее, применяя термин «макрофаги», что это не один вид иммунных структур, а разнородная цитосистема. Например, различают фиксированные и свободные защитные клетки. К первой группе относятся альвеолярные макрофаги, фагоциты паренхимы и полостей внутренних органов. Также фиксированные иммунные клетки присутствуют в составе остеобластов и лимфоузлов. Депонирующие и кроветворные органы - печень, селезенка и красный костный мозг - тоже содержат фиксированные макрофаги.

Что такое клеточный иммунитет

Вышеназванные виды фагоцитов объединяют в высокоэффективную макрофагическую систему, которая непосредственно обеспечивает способность противостоять болезнетворным и токсичным агентам, а также уничтожать их путем захвата и переваривания. Более того, к клеточному иммунитету относится система антител, вырабатываемых Т- и В-лимфоцитами, которые связываются с поверхностными антигенами вирусов, бактерий и внутриклеточных паразитов: риккетсий и хламидий.

Периферические иммунные кроветворные органы, представленные миндалинами, селезёнкой и лимфатическими узлами, формируют функционально единую систему, отвечающую и за кроветворение, и за иммуногенез.

Роль макрофагов в формировании иммунной памяти

После контакта антигена с клетками, способными к фагоцитозу, последние способны «запоминать» биохимический профиль возбудителя и отвечать выработкой антител на его повторное проникновение в живую клетку. Различают две формы иммунологической памяти: позитивную и негативную. Обе они являются результатом деятельности лимфоцитов, образующихся в тимусе, селезёнке, в бляшках стенок кишечника и лимфоузлах. К ним относятся и производные лимфоцитов – моноциты и клетки - макрофаги.

Позитивная иммунологическая память является, по существу, физиологическим обоснованием применения вакцинации как метода профилактики инфекционных заболеваний. Так как клетки памяти быстро узнают антигены, находящиеся в вакцине, они сразу же отвечают стремительным образованием защитных антител. Явление негативной иммунной памяти учитывается в трансплантологии для снижения уровня отторжения пересаженных органов и тканей.

Взаимосвязь кроветворной и иммунной систем

Все клетки, задействованные организмом для осуществления его защиты от патогенных возбудителей и ядовитых веществ, формируются в красном костном мозге, который одновременно является и кроветворным органом. Вилочковая железа, или тимус, относящаяся к эндокринной системе, выполняет функцию основной структуры иммунитета. В организме человека и красный костный мозг, и тимус являются, по существу, главными органами иммуногенеза.

Фагоцитарные клетки уничтожают болезнетворные организмы, что обычно сопровождается воспалительными явлениями в инфицированных органах и тканях. В них вырабатывается особое вещество – фактор активации тромбоцитов (ФАТ), увеличивающий проницаемость кровеносных сосудов. Таким образом, большое количество макрофагов из крови попадают к месту нахождения патогенного возбудителя и уничтожают его.

Изучив макрофаги - что это за клетки, в каких органах они вырабатываются и какие функции выполняют - мы убедились, что наряду с другими видами лимфоцитов (базофилов, моноцитов, эозинофилов), они являются главными клетками иммунитета.

fb.ru

Разница между Микрофагами и Макрофагами

Ключевое различие между Микрофагами и Макрофагами заключается в том, что Микрофаги представляют собой тип небольших фагоцитов, живущих только в течение нескольких дней, в то время как Макрофаги представляют собой тип более крупных фагоцитов с более длительным сроком жизни.

Наша иммунная система борется с вторгающимися патогенными микроорганизмами и сохраняет нас в безопасности. Следовательно, это сложная система, которая выполняет множество различных защитных механизмов для обнаружения захватчиков и их уничтожения. Фагоцитоз является одним из механизмов, при котором фагоциты поглощают инвазивные частицы и убивают их. Фагоциты — это клетки, способные поглощать и впитывать в себя бактерии, а также другие инородные клетки и инфекционные частицы, которые разрушаются внутри фагоцитов. Соответственно, существует два основных типа фагоцитов,  микрофаги и макрофаги. Микрофаг — это небольшой полиморфноядерный фагоцит, который представлен в большом количестве. С другой стороны, макрофаги — это тип фагоцитов, которые размещены в нескольких важных точках нашего тела, чтобы действовать в качестве первого защитного механизма от вторжения частиц. Они содержатся в большом количестве в нашей иммунной системе.

Содержание
  1. Обзор и основные отличия
  2. Что такое Микрофаг
  3. Что такое Макрофаг
  4. Сходство между микрофагом и макрофагом
  5. В чем разница между микрофагами и макрофагами
  6. Заключение
Что такое Микрофаг?

Микрофаг — маленький фагоцитарный лейкоцит, присутствующий в нашей крови и лимфе. Это полиморфноядерный лейкоцит, который не может реплицироваться. Живет всего несколько дней. Микрофаги присутствуют в большом количестве в разных органах. В костном мозге также имеются большие запасы микрофагов.

Микрофаг — Нейтрофил

Кроме того, эти фагоциты начинают жизнь в костном мозге. В отличие от макрофагов, они не размещены в определенных местах. Они постоянно циркулируют в нашей крови.

Микрофаг играет важную роль в нашей иммунной системе. Кроме того, микрофаг может быть небольшим нейтрофилом или эозинофилом. Они являются пищей или едят маленькие инфекционные частицы, такие как бактерии.

Что такое Макрофаг?

Макрофаг — это крупная фагоцитарная клетка, присутствующая в нашей иммунной системе. Макрофаг начинает жизнь с моноцитов, полученных из стволовых клеток костного мозга. Макрофаги немногочисленны как микрофаги, и нет никаких запасов макрофагов. Однако они живут дольше, чем микрофаги. Они остаются в виде стационарной формы в определенных тканях, таких как альвеолы ​​легких, брюшная (брюшинная) и грудная (плевральная) полости, под верхним слоем кожи и кишечника, и выступают в качестве защитных клеток первой линии против захватчиков. Иногда они становятся подвижными лейкоцитами, особенно в местах заражения.

Макрофаг

Точно так же макрофаги поглощают и переваривают клеточный мусор, посторонние вещества, патогены, раковые клетки и все, что не принадлежит собственному организму. Кроме того, они перерабатывают мертвые клетки и другие клеточные остатки. Макрофаги являются основными компонентами процесса очистки клеток.

Кроме того, они едят клеточный мусор и патогены, ведущие себя как амебоподобный организм. Они поглощают бактерии, образуя вокруг них карманную структуру, называемую фагосомой. Как только фагосомы сформированы, лизосомы выпускают пищеварительные ферменты в фагосомы. Эти ферменты переваривают и уничтожают патогены и клеточный мусор, окруженные фагосомой.

Каковы сходства между Микрофагом и Макрофагом?
В чем разница между Микрофагами и Макрофагами?

Микрофаг и макрофаг — два типа фагоцитов, присутствующих в нашей крови. Микрофаг — это небольшой полиморфноядерный фагоцит, который живет в течение нескольких дней, в то время как макрофаг — это большой фагоцит, который начинает жизнь как моноцит и живет в течение более длительного периода. Таким образом, это ключевое различие между микрофагом и макрофагом. Кроме того, на основе ядер существует различие между микрофагом и макрофагом. То есть; Микрофаги имеют многослойные ядра, в то время как макрофаги имеют ядро ​​круглой формы, которое не является многослойным.

Кроме того, микрофаг отличается от макрофагов наличием резервов в иммунной системе. Микрофаги присутствуют в большом количестве, и в костном мозге имеются запасы микрофагов. С другой стороны, макрофаги отсутствуют в большом количестве. Следовательно, нет никаких запасов макрофагов.

Заключение — Микрофаг против Макрофагов

И Микрофаги, и Макрофаги являются фагоцитами, лейкоцитами и способны поглощать инфекционные частицы и защищать нас от захватчиков. Однако, микрофаг — это небольшой фагоцит, который содержит многослойное ядро, и он недолговечен. С другой стороны, Макрофаги — это крупные фагоциты, которые содержат одно круглое ядро ​​и являются долгоживущими. Таким образом, это ключевое различие между Микрофагом и Макрофагом. Кроме того, Микрофаги в крови многочисленны, а Макрофаги не так многочисленны, как Микрофаги. Еще одно различие между Микрофагами и Макрофагами состоит в том, что в наших костном мозге есть запасы Микрофагов, в отличие от Макрофагов.

raznisa.ru

Макрофаги - это... Что такое Макрофаги?

Макрофаг

Макрофáги (от др.-греч. μακρός — большой, и φάγος — пожиратель (синонимы: гистиоцит-макрофаг, гистофагоцит, макрофагоцит, мегалофаг-пожиратель)), полибласты, клетки мезенхимальной природы в животном организме, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков погибших клеток и других чужеродных или токсичных для организма частиц. Термин «макрофаги» введён Мечниковым.[источник не указан 530 дней]

К макрофагам относят моноциты крови, гистиоциты соединительной ткани, эндотелиальные клетки капилляров кроветворных органов, купферовские клетки печени, клетки стенки альвеол лёгкого (лёгочные макрофаги) и стенки брюшины (перитонеальные макрофаги).[источник не указан 530 дней]

Установлено, что у млекопитающих предшественники макрофагов образуются в костном мозге. Активными фагоцитарными свойствами обладают также клетки ретикулярной ткани кроветворных органов, объединяемые с макрофагами в ретикуло-эндотелиальную (макрофагическую) систему, выполняющую в организме защитную функцию.

См. также

Ссылки

dic.academic.ru

Какие бывают макрофаги? Виды макрофагов.

Макрофаги — удивительные клетки-целители нашего организма.

Это воины-защитники нашей иммунной системы. Макрофаги уничтожают вирусы и паразиты, все чужеродные для нашей иммунной системы клетки организма путём фагоцитоза — «пожирания вируса». 

Макрофаги освобождают нас от умерших, старых клеток, а также обеспечивают нас противоопухолевым иммунитетом, антимикробным. В общем, помогают нам сохранить внутреннюю среду организма чистой, охраняют все каналы жизненной энергии человека.

Так как у всех органов свои функции и каждый орган по своему соприкасается с окружающей средой, то и стражи-макрофаги у наших органов совершенно разные!

Существуют несколько видов макрофагов: 

Альвеолярные макрофаги

Альвеолярные макрофаги — макрофаги-фагоциты лёгких. Они живут в альвеолах, имеют изменчивую форму, благодаря чему могут передвигаться. Эти клетки-кочевники имеют множество лизосом, которые содержат самые разные ферменты для переваривания множества различных вирусов и паразитов, которые могут попасть к нам через дыхательные пути. 

Конечно, современная жизнь скорее лишает наш организм возможности бороться с инфекциями. В воздухе почему-то чаще летают не «воздушные макрофаги», а вирусы и паразиты. 

Как мы можем усилить наши лёгочные макрофаги природным способом, и при этом не навредить иммунной системе, а даже наоборот сделать её более тонко-организованной и направить силы макрофагов не на борьбу с внешними проблемами, а на исцеление организма? Дело в том что в спокойном режиме (не в простудном) макрофаги становятся детокс-клетками, и вычищают весь организм. 

Как активизировать Альвеолярные макрофаги?

Итак, первое — это защита от вторжений! Самым натуральным и природным будет вдохнуть изначально чистый воздух! Но мы живём в столице или в другом большом городе! Есть 2 способа решения этой ситуации, до момента вдоха, которые нам советует доктор Ведов:

Ведихан — целительный аромат, ингаляции которого убивают бактерии на решётчатой кости и на слизистой носа. Мощный состав трав пробуждающий сознание, активизирующий макрофаги лёгких, усиливает светлые здоровые цвета ауры человека, за пару минут ощелачивает организм. Обладает свойствами очищения пространства от бактерий, вирусов и нечистых духов.

Андиган — алхимическое натуральное средство предохраняющее от любого, даже смертоносного вируса на 100% в течении 2х часов после нанесения на слизистую носа. Идеально если ездите общественным транспортом или в метро!

Итак мы вдохнули чистый и полезный воздух с Ведиханом, возвысили сознание и улучшили психическое состояние, предохранили слизистую носа от вируса с Андиганом; убрали внешние воздействия; что теперь?

А если вирус уже попал в нос и начал там уже свою деятельность. Что делать?

VC-SIB — натуральный митохондриальный катализатор из микрочастиц макроэлементов. Разведём его 1 к 1 с водой и зальём в нос. Убиваем вирус в горле, пока тот не спустился до бронхов: обычно бактерии садятся на слизистую в области гортани и этот очаг очень быстро уничтожается препаратом, особенно в первый период заболевания. Vc-sib — катализатор макрофагов.

Капилляротерапия с бальзамом Премиум и бальзамом GCMAF по зонам Захарьина Геда, касающихся именно бронхов.

Происходит глубокое впитывание бальзама в русло микроциркуляции, что активизирует макрофаги в капиллярном русле. Также активизация Альвеолярных макрофагов при работе через зоны Захарьина Геда.

GCMAF капсулы — через кровь активизируются все макрофаги. Все остальные препараты усиливают действие GCMAF. 

 

drvedov.ru

Эритроциты, лейкоциты, макрофаги, что такое кровь?

Многие системы нашего организма еще не изучены. Ученые еще до конца не разобрались, как в нашем организме синтезируется кровь. Кровь — носительница жизни. Она состоит из белой части и красной части. Вена имеет многослойное строение.

Эритроциты бывают разной формы, но должны быть круглыми. Те, что не круглые —повреждены. Они формируют кровяной сгусток в момент кровотечения и прекращают его.

Эхиноциты — это эритроциты, поврежденные бактериями.
Красные точки — это лейкоциты. Они бывают эозинофилы, те которые борются с паразитами. Лейкоцит не имеет формы. Двигаясь в капилляре, он меняет свою форму. Он может пройти через стеночку капилляра наружу. Вот полная картина лейкоцитов и эритроцитов. Есть еще моноциты. Это незрелый лейкоцит, который только родился и еще ничего не умеет.

Макрофаг — это лейкоцит, у которого огромная поглощающая способность, он может на 360 градусов потреблять бактерии.

Лимфоциты — это специализированные лейкоциты, которые охотятся за раковыми клетками. Лимфоцит имеет огромные мозги, но у него отсутствует аппарат сопровождения.

Во время рождения лейкоцита происходит фотографирование и полная дубликация.

Лейкоцит рождается от лейкоцита путем дубликации, т.е. путем фотографирования снимка с голограммой и обозначением внутреннего пространства организма с полным набором аминокислот. Поэтому, когда человек заболевает, то иммунитет и есть размножающиеся лейкоциты. Взять иммунитет неоткуда. Иммунитет рождается внутри. Лейкоцит — это основная иммунная защита, если ее выбить, то организм будет беззащитен, и инфекция может распространяться. Вся инфекция грамотная, она живая, у нас нет неживой инфекции.

Макрофаг — это клетка-киллер. Она в полете за бактериями: стафилококками, стрептококками. Впереди у макрофага антенны, сзади хвост, она как торпеда. Это одноклеточное существо. Врачи, которые не видели движущихся снимков крови, представляют лейкоцит, как клетку, нарисованную на бумаге. Они слабо представляют, что делать с иммунитетом, потому что пока мы не допустим у себя в голове, что это живое, одноклеточное существо, то совершенно непонятно, как его поднять.

Мы иммунитет все время пугаем. Мы вводим ему ослабленный вирус, бактерии, ослабленные палочки. Иммунитет пытается защищаться, дублицируется. У лимфоцита большой мозг, а у макрофага маленький мозг, зато у него большое количество пузыречков — это называется липосомы. Это то место, где перевариваются бактерии.

Лейкоцит атакует раковую клетку, он ее протыкает, побеждает тот, у кого энергия сильнее. Мы ослабляем раковые клетки химией, облучением и вместе с этим сильно ослабляем лейкоциты и весь организм. Стафилококк питается кровью

Макрофаг может уничтожать одновременно до 1000 бактерий.
Темнопольный микроскоп позволяет увидеть в капле крови человека грибы, глисты, бактерии, а также небольшое количество лейкоцитов из чего можно сделать вывод, что данный человек не здоров. Кровь — это не только лейкоциты, но и эритроциты.

Самое распространенное заболевание крови — анемия. Анемией страдает половина народа. Кровь может быть сгущенная или жидкая. Все варианты жидкой крови называется анемией. И если мы поговорим о причинах анемии, то мы пойдем по причинному кругу. Стрессы могут явиться причиной анемии? Могут. Нарушается выработка костного мозга.

Плохая еда? Да. Присутствие токсических напитков? Разрушение крови идет по полной программе. Паразиты могут влиять? 100 %, даже 200 %. Половина паразитов является кровососущими.

Медикаменты могут? Могут. Есть медикаменты, полностью разрушающие костный мозг — это анальгин, димедрол, амидопирин, тетрациклин — это то, что мы пили всю предыдущую жизнь. Все эти препараты обладают кроверазрушающим действием. Наследственность может быть? Конечно. Вредные привычки усугубляют? Усугубляют. Отсутствие движения, как нарушение образа жизни, напрямую на кровь не действует, но ослабляет иммунитет. Биоэнергетика может кровь испортить? Может. Идет перепрограммирование структурированной мозговой воды. Экология может? Может. Все 12 групп причин, в т.ч. и время.

Так возникает вопрос: почему же вы лечитесь с другой стороны? Если вы обратитесь к врачу по поводу анемии, то вам назначат препараты железа, яблоки, печень сырую, хотя есть ее сырую никогда нельзя.

Печень — это самое грязное место у животного, особенно сейчас. В ней содержатся антибиотики, гормоны. Животное умирает тогда, когда отказывает печень. Еще вам предложат гранаты, свекольный сок, красную икру.

Икру нельзя есть при анемии, потому что красная икра приготовлена при помощи формальдегида. Чудес не бывает и икринки не хранятся. Берут 236-ю добавку, которая называется походное горючее или уротропин, икру заливают, добавляют лимонную кислоту и в кислой среде уротропин переходит в формальдегид.

Формальдегид — это вещество, которым бальзамируют трупы, и икра хранится полгода, год. Икру при анемии нужно есть свежемороженую. Достать, разморозить, пол-чайной ложки засолить и в таком виде употреблять.
 
Больной с анемией — это тяжелый больной, особенно, если это ребенок. И если ему формальдегидом продолжать кровь разрушать, то он совсем умрет. Если мясо можно закоптить, высушить, то икра вообще не хранится. На Камчатке едят только мороженную икру. Поэтому лучше не есть никакую, чем этой травиться. Конечно, от чайной ложки ничего не будет, но при анемии рекомендуют есть по 50 миллиграмм в день, а сохранить кровь очень трудно.

От того, чем врачи лечат, улучшения не будет. Почему? Потому что больным капают воду (физраствор), в которой находится 0,9 % раствора натрия, аскорбинка, плазмозаменяющие растворы, чтобы кровь сильно не разжижалась. И переливаем кровь, причем других людей. Мы проверили кровь со станции переливания крови на темнопольном микроскопе. И если бы кто-то видел, что переливают больным людям, то просто пришел бы в шок. В крови есть все: глисты, бактерии, грибы. Человеку и так плохо, а ему еще переливают чужую грибковую кровь.

Ни одна станция переливания крови, кроме болезни Боткина, гепатита, сифилиса и СПИДа, ничего в крови не проверяет. Там нет никаких диагностических методов. А если бы посмотрели грудное молоко, вы бы просто рухнули. Там кишмя кишат грибы и бактерии. Мы сейчас работаем на темнопольных микроскопах довольно широко, на наш взгляд, это самый лучший способ исследования, даже, если мы не знаем, что там пробежало, мы видим, что оно бегает. А потом можно увидеть, что через месяц уже ничего не бегает. Темнопольные микроскопы хороши тем, что, даже имея хорошего врача, любой человек может увидеть, что у него в крови грибок. Этот метод не нуждается в сильной интерпретации, он очень визуальный. Кровь, вырабатываясь в костном мозге, стерильна. Об этом говорит вся мировая наука.

Если вы кому-то из врачей скажете, что кровь не стерильна, лучше об этом не заикайтесь. Кровь стерильна. Об этом договорились врачи всего мира. Но костного мозга мало, как там может вырабатываться 5,5 литров крови? Костный мозг находится в трубчатых костях, а если нет рук и ног? Тогда где же вырабатывается? Здесь действительно что-то не так. Кровь живет 2-3 месяца.

Следующий вопрос: а животные болеют анемией? Да, конечно, болеют. Все животные рожают, а значит, есть кровопотери. А чем они лечатся? Чем лечится корова? Точно печень не ест, железо внутримышечно ей не колют, яблоки она гвоздями не натыкает. Значит, существует какой-то механизм восстановления крови без врачей. У нас животных 96000 существ. Кровь теряют все. Животное умрет, если не будет кровь лечить. Наблюдая за собакой, вы увидите, что если у нее месячные, то она идет и траву ищет или съест то, что растет на подоконнике. Животные, которые не получают травы, всегда болеют. Они дохлые, чахлые. И как только появляется трава, у них начинает шерсть лосниться, в том числе анемия уходит.

В Большой медицинской энциклопедии есть информация, что гемоглобин — это 514 аминокислот, свернутых в кружочек и 4 молекулы железа. Из 514 аминокислот — 7 незаменимых, которые не синтезируются в нашем организме, если не хватит одной незаменимой аминокислоты, значит, синтез не произойдет. Поэтому в костном мозге ничего не синтезируется. Эту аминокислоту мы должны получить в живом виде из пищи.

Оказывается, что есть такая же молекула гемоглобина, те же 514 аминокислот, только 4 атома магния, вместо 4-х атомов железа. И это называется — хлорофилл. Хлорофилл зеленого растения. И точно такие же 514 аминокислот плюс 4 атома кобальта. А это называется витамин В12. Все врачи знают, что когда у человека анемия, то назначают этот витамин. Без него не идет кроветворение.

Скорее всего, он не синтезируется у нас в организме, может он собирается? Собирается из хлорофилла, причем хлорофилл зеленого цвета. Хлорофилл -это листья, не путайте с огурцами и со свеклой. У свеклы хлорофилл — это ботва. К сожалению 95 % хлорофилла защищено насмерть. Мы не можем есть листья огурцов, они колючие, не можем есть листья помидоров, они вонючие, мы не можем есть крапиву — она колючая и жгучая. Мы не можем есть ни один лист, который растет на деревьях. Потому, что если бы этот путь нам был оставлен, то все съели бы все. И листьев никаких не было бы в природе.

Из 100 % хлорофилла, только 3 % хлорофилла нам доступны. Перечислим этот хпорофилл: петрушка, салат, шпинат, лук зеленый, морская капуста, чеснок зеленый (черемша), сельдерей, кинза, щавель, укроп. Капуста только тогда, когда она зеленая. Все, что мы перечислили горькое, пряное или не понятное, которое много не съешь. Весь хлорофилл раздозирован таким образом, чтобы всем хватило. У козы свой огород, у коровы свой, у человека свой. Если человек, коза и корова ели бы одно и то же, то на планете была бы конкуренция.

У китайцев 50 видов салатов. Они много тысяч лет культивируют салаты. Листья салата — это и есть хлорофилл. Много ли наши дети едят того, что мы назвали? А до года? Им мама передала по наследству хлорофилла, которого им хватает на полгода, а потом им надо что-то давать. В грудном молоке многое содержится, но там нет гемоглобина.

В день надо съедать минимум 300 г. зелени. 1 таблетки спирулины содержит 50-70 г. чистого хлорофилла, а также железо, аминокислоты. Спирулину нужно принимать всем, у кого гемоглобин крови менее 130. Спирулину нужно давать детям по 2-3 таблетки в день. Очень богаты хлорофиллом люцерна, зеленое золото, коктейль «Фитоэнергия».

Человеку надо объяснить, что такое анемия. Она наблюдается после длительного приема антибиотиков. Здоровый эритроцит живет 127 дней, больной — 12. Селен продлевает жизнь эритроцита. Нам нужно любить свою кровь. Уксус — самый разрушающий для крови продукт. Плохое воздействие на кровь оказывает рассол. Гематоген — вареная бычья кровь. В нашем организме достаточно железа. Его нужно принимать только в случае кровотечения.

Организм нуждается в аминокислотах. Что есть в крови кроме эритроцитов? Лейкоциты — иммунитет. Это бывают макрофаги, лимфоциты, эозинофилы и т.д. Существует один лейкоцит, который живет в крови и в лимфе и гуляет по всей территории. Когда он ушел в клетку, то он называется клеточным, когда вернулся в ткань, то тканевой, когда он пошел в кровь, то называется гуморальным. А бывает общий.

В медицине так запутали друг другу мозги, что уже никто не понимает, что такое иммунитет. Иммунитет это лейкоцит, который охотится за чужеродными телами: бактериями, вирусами, грибами. Никогда в организме человека ни одна чужая клетка не приживется. В утробе матери развивается ребенок, у которого иммунитета нет вообще, программа не включена, дискета закрыта. Если включится на секунду иммунитет, мать выкинет ребенка, потому что детская кровь начнет охотиться за материнской. А чья кровь сильнее, то та того и осилит. Поэтому ребенок рождается вообще без иммунитета. И через три часа после родов мать передает ребенку иммунитет через молозиво. Только тогда, когда он покинул материнское тело. Если включится иммунитет внутри, произойдет выкидыш. Поэтому для всех, кто лишился молозива, программа иммунитета не полностью передана, они чаще болеют и т.д. Самое интересное то, что мы устроены так, что у человека ни одна клетка не повторяется. Нет зеркальных близнецов. И любая клетка другого человека, которая будет к нам транспортирована, будет уничтожена. По переливанию крови тоже самое.

Все эритроциты крови, которые переливаются, будут уничтожены, но позже, когда организм найдет для этого силы. 95 % людей, которым пересадили сердце или почки умирают, а те, которые выживают, до конца жизни принимают гормоны. Гормоны — это вещества, которые разрушают иммунитет. Разрушают на уровне лейкоцитов-помощников. Они отслеживают, сколько нужно производить антител для уничтожения. Если человеку пересадили почку, то его лейкоциты будут преследовать почку и искать удобный момент, чтобы эту почку растворить. Это чужая почка, она в организме не синтезируется. Сколько проживет эта почка, столько проживет и человек. Не делайте глупости, не подсаживайте себе никакие клетки.

Сейчас подсаживают клетки плаценты в качестве омоложения. Это все для нас чужеродное. У нас стоит четкий блок. Мы кушаем мясо свиньи. Если бы мясо свиньи проникало бы к нам в виде белка, то у нас отрасли бы хвостик, пятачок и щетина. Ферменты разрушают белок на отдельные аминокислоты. И только отдельными аминокислотами все это проникает в кровь. А в кишечнике все это находится гниющими, бурлящими, двигающимися массами, в которых находится все, что попало.

Поесть — это не значит положить в рот, поесть — это значит забросить в кровь, клетку, в межклеточное вещество и до ткани. Все, что мы съедаем, гниет, бурлит и бродит, проходит по 12-ти метровому барьеру и выходит с обратного кона. Только чуть-чуть, капельку, 5 % всасывается и уходит в кровь. Это закон жизни. Чем меньше мы будем есть, тем лучше будут работать ферменты. Чем лучше будут работать ферменты, тем больше аминокислот усвоится. Чем больше аминокислот усвоится, тем меньше человеку будет хотеться есть.

Полностью возникает замкнутый круг. Организм человека щелочной. Есть аксиома: РН крови 7,43. И никогда у человека нашей расы не будет другой крови. 1-кислота, 7-нейтраль, 14-щелочь. Вода диссоциирует на две части: ОН и Н. Если водород начинает нападать, он уничтожает все. Например, Коза Ностра берет труп человека и кладет в серную кислоту. Через некоторое время трупа нет, т.е. тело распадается на атомы.

Если мясо замочить в уксусе, то верхняя часть мяса уже растворилась, уничтожилась по белку.

Если в пепси-колу положить кусочек печени, то через три часа вы его не найдете, если положить ноготь, то не найдете через три дня, а если зуб, то через неделю. Кровь у нас щелочная, 7,43 — это аксиома, константа. 7,1 — это смерть. Если ввести внутривенно 30 г. пепси-колы, то человек умрет мгновенно. Кровь разрушится сразу.

Поэтому кислые напитки мы в вену не вводим. В вену вводим 0,9 % натрий хлор. Пепси-кола поступает в желудок и там начинает выбрасываться 4 щелочных минерала: кальций, магний, калий, натрий. Откуда берется кальций? Кости, ногти, волосы, зубы, связки. Натрий берется из еды. Магний берется из сосудов и из еды. Калий тоже из сосудов, почек и из еды.Все болезни возникают от закисления организма.

Почти все, что мы едим и пьем, нас закисляет: мясо, рыба, яйца, квас, компот, минеральная вода. Щелочными являются: бананы, свежевыжатый лимон в течение 10 минут.

Если мы приходим домой сильно голодными и достаем из холодильника свежемороженую семгу и начинаем ее есть, то сколько можно съесть? Грамм 50. А если присолим? То можно и больше. Так что же мы едим — семгу или соль? Мы реагируем не на семгу, а на соль (натрий). Нам натрий нужен всегда для того, чтобы ощелочиться. Поэтому все любят рыбу, пиво. Пиво дает щелочную реакцию. Если вы хотите меньше есть, то надо не солить и не подслащать. В рот не полезет. Но при этом организм закисляется. Соль надо класть прямо на язык.

Самый большой обман в мире — это натрий. Мы берем вещи не пригодные для еды и делаем для них пропускную систему. Если натрий в организме кончится, то человек закислится и умрет. Это единственный способ удержать буфер. Если съедать на ночь кусок несоленого мяса, то вес начнет падать. Должно быть кислотно-щелочное равновесие. Сколько съели кислого, столько же щелочного. На Востоке этот баланс полностью соблюдается. У японцев просчитано: сколько рыбы и сколько риса. Настоящий соевый соус идет без натрия. Туда добавляют особые специи. У японцев нет соли.

В крови есть гормоны, большое количество белка. Например, гормон адреналина. Это гормон, который вырабатывается головным мозгом. Он называется «гормон страха». При нападении на животное у него резко улучшается слух, зрение, поднимается шерсть для зрительного увеличения объема. Центр — это мозг, сердце, чтобы животное могло бежать. Но в природе все рационально. Если собаку напугать, то она помочится, и адреналин уйдет или она кого-то укусит и потечет слюна и адреналин уйдет. У человека происходит также, только ничего не выходит. Если обидели, человек напугался, он должен или вспотеть, или помочиться, или поплакать. Других способов выхода адреналина нет. Тот, кто не плачет, тот отравляется адреналином по полной программе.

Лучшее антистрессовое средство — стакан воды с температурой 50 градусов или микрогидрин. Человек мгновенно потеет. Всегда дают пить холодную воду, это неправильно. От холодной воды человек не вспотеет. Нужна мощная энергетика, чтобы выгнать пот. Ни одна вода в кровь не проникнет, пока не нагреется до температуры 36 градусов.

В таких случаях надо давать не 250 г., а 500 г. и пить мелкими глоточками в течение 15 минут. Произойдет чудовищное потоотделение, и человек мгновенно успокоится. Это уже опробовано.

Известно 25 гормонов, а вообще их 500. 80 % гормонов еще не изучены. В крови содержится 3000 ферментов. Они разделены на 7 групп. Ферменты — это неживые белки. Лейкоцит живой, эритроцит — тоже. Тромбоцит — не живой. Это неклеточная форма. Гормоны неживые. Это белковые, несознательные молекулы. Их производят наши клетки.

В клетке есть еще жиры. Жиры — это формы хранения энергии. Они должны содержаться в маленьком количестве и быть легкорастворимыми. Но у нас они плавают в большом количестве. Еще в крови растворены питательные вещества. Отдельно содержатся 15 минералов в смеси с аминокислотами. Может не 15, а все 70 в каких-то смесях. Это никто не изучал. Плавают все витамины в виде энергетических молекул, жирные кислоты, энергетическая субстанция, т.е. глюкоза.

В крови есть все. Кровь абсолютно живая, это микромир, микрокосмос!

www.aum.news


Смотрите также